Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) είναι μια ειδική πρωτεΐνη της ομάδας των κυτοκινών - ουσίες που μοιάζουν με ορμόνες που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Έχει μεγάλο ενδιαφέρον στην ιατρική λόγω των ιδιοτήτων του - της ικανότητας να προκαλεί κυτταρικό θάνατο (νέκρωση) ενδοογκικού ιστού. Αυτή είναι μια πραγματική ανακάλυψη στην ιατρική, που επιτρέπει τη χρήση φαρμάκων με TNF για τη θεραπεία του καρκίνου.
Ιστορικό ανακάλυψης
Μέχρι τις αρχές του 20ου αιώνα, ανακαλύφθηκε ένα μοτίβο στην ιατρική πρακτική: σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρήθηκε μείωση ή/και εξαφάνιση των σχηματισμών όγκων μετά από οποιαδήποτε μόλυνση. Μετά από αυτό, ο Αμερικανός ερευνητής William Coley άρχισε σκόπιμα να κάνει ένεση σε ασθενείς με καρκίνο με φάρμακα που περιέχουν μια μολυσματική αρχή (βακτήρια και τις τοξίνες τους).
Η μέθοδος δεν αναγνωρίστηκε ως αποτελεσματική, καθώς είχε ισχυρή τοξική επίδραση στον οργανισμό των ασθενών. Αλλά αυτή ήταν η αρχή μιας ολόκληρης σειράς μελετών που οδήγησαν σεανίχνευση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται παράγοντας νέκρωσης όγκου. Η ανακαλυφθείσα ουσία προκάλεσε τον γρήγορο θάνατο κακοήθων κυττάρων που εμφυτεύτηκαν κάτω από το δέρμα πειραματικών ποντικών. Λίγο αργότερα, απομονώθηκε καθαρός TNF, ο οποίος κατέστησε δυνατή τη χρήση του για ερευνητικούς σκοπούς.
Αυτή η ανακάλυψη συνέβαλε σε μια πραγματική ανακάλυψη στη θεραπεία του καρκίνου. Προηγουμένως, με τη βοήθεια πρωτεϊνών κυτοκίνης, ήταν δυνατή η επιτυχής αντιμετώπιση μόνο ορισμένων ογκολογικών σχηματισμών - μελάνωμα δέρματος, καρκίνος των νεφρών. Αλλά μια σημαντική πρόοδος προς αυτή την κατεύθυνση κατέστη δυνατή χάρη στη μελέτη των ιδιοτήτων που διαθέτει ο παράγοντας νέκρωσης όγκου. Τα σκευάσματα που βασίζονται σε αυτό περιλαμβάνονται στη διαδικασία χημειοθεραπείας.
Μηχανισμός δράσης
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου δρα σε ένα συγκεκριμένο κύτταρο στόχο. Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί δράσης:
- Μέσω ειδικών υποδοχέων TNF, ξεκινά ένας μηχανισμός πολλαπλών σταδίων - προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος (απόπτωση). Αυτή η δράση ονομάζεται κυτταροτοξική. Ταυτόχρονα παρατηρείται είτε πλήρης εξαφάνιση του νεοπλάσματος είτε μείωση του μεγέθους του.
- Μέσω διακοπής ή πλήρους διακοπής του κυτταρικού κύκλου. Το καρκινικό κύτταρο δεν μπορεί να διαιρεθεί και η ανάπτυξη του όγκου σταματά. Αυτή η δράση ονομάζεται κυτταροστατική. Συνήθως, ο όγκος είτε σταματά να αναπτύσσεται είτε μειώνεται σε μέγεθος.
- Με παρεμπόδιση της διαδικασίας σχηματισμού νέων αγγείων ιστού όγκου και βλάβης στα υπάρχοντα τριχοειδή αγγεία. Ο όγκος, στερούμενος διατροφής, νεκρώνει, συρρικνώνεται και εξαφανίζεται.
Υπάρχουν περιπτώσεις όπου τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να γίνουν μη ευαίσθητα στα χορηγούμενα φάρμακα λόγω μεταλλάξεων. Τότε δεν προκύπτουν οι μηχανισμοί που περιγράφονται παραπάνω.
Ιατρική χρήση
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου χρησιμοποιείται στη λεγόμενη θεραπεία κυτοκινών - θεραπεία με συγκεκριμένες πρωτεΐνες που παράγονται από κύτταρα του αίματος που είναι υπεύθυνα για την ανοσία. Η διαδικασία είναι δυνατή σε οποιοδήποτε στάδιο της διαδικασίας του όγκου και δεν αντενδείκνυται για άτομα με ταυτόχρονες παθολογίες - καρδιαγγειακές, νεφρικές, ηπατικές. Ο ανασυνδυασμένος παράγοντας νέκρωσης όγκου χρησιμοποιείται για τη μείωση της τοξικότητας.
Η θεραπεία με κυτοκίνες είναι μια νέα και προοδευτικά αναπτυσσόμενη κατεύθυνση στην ογκολογία. Ταυτόχρονα, η χρήση του TNF θεωρείται η πιο αποτελεσματική. Δεδομένου ότι αυτή η ουσία είναι πολύ τοξική, χρησιμοποιείται με τη λεγόμενη περιφερειακή διάχυση. Η μέθοδος συνίσταται στο γεγονός ότι ένα όργανο ή μέρος του σώματος που έχει μολυνθεί από όγκο απομονώνεται από τη γενική ροή του αίματος με τη βοήθεια ειδικού εξοπλισμού. Στη συνέχεια, ξεκινήστε τεχνητά την κυκλοφορία του αίματος με τον εισαγόμενο TNF.
Επικίνδυνες Συνέπειες
Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου χρησιμοποιείται με προσοχή στην ιατρική πρακτική. Μια σειρά από μελέτες αποδεικνύουν ότι ο TNF είναι βασικό συστατικό στην ανάπτυξη της σήψης, του τοξικού σοκ. Η παρουσία αυτής της πρωτεΐνης αύξησε την παθογένεια των βακτηριακών και ιογενών λοιμώξεων, η οποία είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη στην παρουσία του HIV σε έναν ασθενή. Έχει αποδειχθεί ότι το TNF εμπλέκεται στην εμφάνιση αυτοάνοσων νοσημάτων (για παράδειγμα, ρευματοειδής αρθρίτιδα) στα οποία το ανοσοποιητικό σύστημα εσφαλμέναπαίρνει τους ιστούς και τα κύτταρα του σώματός του για ξένα σώματα και τα καταστρέφει.
Για να ελαχιστοποιηθούν οι υψηλές τοξικές επιδράσεις, τηρούνται τα ακόλουθα μέτρα:
- χρησιμοποιήστε μόνο τοπικά στο σημείο σχηματισμού όγκου;
- σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα;
- εργαστείτε με μεταλλαγμένες λιγότερο τοξικές πρωτεΐνες TNF;
- ένεση εξουδετερωτικών αντισωμάτων.
Αυτές οι περιστάσεις αναγκάζουν την περιορισμένη χρήση του παράγοντα νέκρωσης όγκου. Η θεραπεία τους πρέπει να είναι καλά οργανωμένη.
Διαγνωστικός δείκτης
Μια εξέταση αίματος δεν καταγράφει τον TNF σε ένα υγιές σώμα. Αλλά το επίπεδό του αυξάνεται απότομα σε μολυσματικές ασθένειες, όταν οι παθογόνες τοξίνες εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Τότε μπορεί να περιέχεται στα ούρα. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου στο υγρό της άρθρωσης υποδηλώνει ρευματοειδή αρθρίτιδα.
Επίσης, η αύξηση αυτού του δείκτη υποδηλώνει αλλεργικές αντιδράσεις, ογκολογικές ασθένειες και αποτελεί ένδειξη απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων δότη. Υπάρχουν ενδείξεις ότι μια αύξηση σε αυτόν τον δείκτη μπορεί να υποδεικνύει μη μεταδοτικές ασθένειες, για παράδειγμα, καρδιακή ανεπάρκεια, βρογχικό άσθμα.
Με διάφορες ανοσοανεπάρκειες (συμπεριλαμβανομένου του AIDS) και σοβαρές ιογενείς ασθένειες, καθώς και τραυματισμούς και εγκαύματα, δημιουργούνται συνθήκες που μειώνουν τον παράγοντα νέκρωσης του όγκου. Ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο θα είχε παρόμοιο αποτέλεσμα.
Drugs
Τα φάρμακα που βασίζονται στον TNF ονομάζονται στοχευμένα - ικανά να δράσουν σε ένα συγκεκριμένο μόριο ενός καρκινικού κυττάρου, προκαλώντας το θάνατο του τελευταίου. Στοαυτή η επίδραση σε άλλα όργανα παραμένει ελάχιστη, γεγονός που μειώνει την τοξικότητα που έχει ο παράγοντας νέκρωσης όγκου. Τα φάρμακα που βασίζονται στον TNF χρησιμοποιούνται τόσο ανεξάρτητα (μονοθεραπεία) όσο και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
Σήμερα υπάρχουν πολλά κεφάλαια που βασίζονται σε TNF, συγκεκριμένα:
- NGR-TNF είναι ένα ξένο φάρμακο του οποίου το δραστικό συστατικό είναι ένα παράγωγο TNF. Μπορεί να βλάψει τα αγγεία του όγκου, στερώντας του τη θρέψη.
- Το "Alnorin" είναι μια ρωσική εξέλιξη. Ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε συνδυασμό με ιντερφερόνες.
Το Το Refnot είναι ένα νέο ρωσικό φάρμακο που περιέχει παράγοντα νέκρωσης όγκου και θυμοσίνη-άλφα 1. Η τοξικότητά του είναι εξαιρετικά χαμηλή, αλλά η αποτελεσματικότητά του είναι ίση με το φυσικό TNF και μάλιστα την υπερβαίνει λόγω της ανοσοδιεγερτικής του δράσης. Το φάρμακο δημιουργήθηκε το 1990. Πέρασε με επιτυχία όλες τις απαραίτητες κλινικές δοκιμές και καταχωρήθηκε μόλις το 2009, το οποίο έδωσε επίσημη άδεια για τη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων.
Η αυτοχορήγηση οποιωνδήποτε φαρμάκων με βάση τον παράγοντα νέκρωσης όγκου απαγορεύεται αυστηρά. Η θεραπεία του καρκίνου είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που λαμβάνει χώρα αποκλειστικά υπό την επίβλεψη ειδικού.
