Οι κεφαλοσπορίνες ταξινομούνται ως φάρμακα βήτα-λακτάμης. Αντιπροσωπεύουν μια από τις μεγαλύτερες κατηγορίες αντιβακτηριακών φαρμάκων.
Γενικές πληροφορίες
Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς θεωρούνται σχετικά νέες. Δεν υπάρχουν προφορικές μορφές σε αυτή την ομάδα. Τα υπόλοιπα τρία είναι από του στόματος και παρεντερικά. Οι κεφαλοσπορίνες έχουν υψηλή αποτελεσματικότητα και σχετικά χαμηλή τοξικότητα. Ως αποτέλεσμα, είναι ένας από τους πιο συχνά χρησιμοποιούμενους στην κλινική πράξη από όλους τους αντιβακτηριακούς παράγοντες.
Οι ενδείξεις χρήσης για κάθε γενιά κεφαλοσπορινών εξαρτώνται από τις φαρμακοκινητικές τους ιδιότητες και την αντιβακτηριακή τους δράση. Τα φάρμακα είναι δομικά παρόμοια με τις πενικιλίνες. Αυτό προκαθορίζει έναν μόνο μηχανισμό αντιμικροβιακής δράσης, καθώς και διασταυρούμενη αλλεργία σε έναν αριθμό ασθενών.
Φάσμα δραστηριότητας
Οι κεφαλοσπορίνες έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Συνδέεται με παραβίαση του σχηματισμού βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων. Στη σειρά από την πρώτη έως την τρίτη γενιά, υπάρχει μια τάση σημαντικής διεύρυνσης του φάσματος δράσης και αύξησηςαντιμικροβιακή δράση σε gram-αρνητικά μικρόβια με ελαφρά μείωση της επίδρασης σε gram-θετικούς μικροοργανισμούς. Η κοινή ιδιότητα όλων των μέσων είναι η απουσία σημαντικής επίδρασης στους εντερόκοκκους και σε ορισμένα άλλα μικρόβια.
Πολλοί ασθενείς αναρωτιούνται γιατί οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς δεν είναι διαθέσιμες σε δισκία; Το γεγονός είναι ότι αυτά τα φάρμακα έχουν ειδική μοριακή δομή. Αυτό δεν επιτρέπει στα ενεργά συστατικά να διεισδύσουν στις κυτταρικές δομές του εντερικού βλεννογόνου. Επομένως, οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς δεν είναι διαθέσιμες σε δισκία. Όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας προορίζονται για παρεντερική χορήγηση. Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς διατίθενται σε αμπούλες διαλύτη.
4ης γενιάς κεφαλοσπορίνες
Τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται αποκλειστικά από ειδικούς. Αυτή είναι μια σχετικά νέα κατηγορία φαρμάκων. Οι κεφαλοσπορίνες 3, 4 γενεών έχουν παρόμοιο φάσμα επιδράσεων. Η διαφορά έγκειται σε λιγότερες παρενέργειες στη δεύτερη ομάδα. Το φάρμακο "Cefepime", για παράδειγμα, είναι κοντά σε φάρμακα τρίτης γενιάς σε μια σειρά παραμέτρων. Όμως λόγω κάποιων χαρακτηριστικών στη χημική δομή, έχει την ικανότητα να διεισδύει στο εξωτερικό τοίχωμα των gram-αρνητικών μικροοργανισμών. Ταυτόχρονα, το Cefepime είναι σχετικά ανθεκτικό στην υδρόλυση από β-λακταμάσες (χρωμοσωμικές) της C-τάξης. Ως εκ τούτου, εκτός από τα χαρακτηριστικά των κεφαλοσπορινών 3ης γενιάς (Ceftriaxone, Cefotaxime), το φάρμακο εμφανίζει τέτοιαχαρακτηριστικά όπως:
- επίδραση σε μικρόβια-υπερπαραγωγούς β-λακταμάσης (χρωμοσωμική) κατηγορίας C;
- υψηλή δραστηριότητα σε σχέση με μικροοργανισμούς που δεν ζυμώνουν;
- υψηλότερη αντίσταση στην υδρόλυση βήτα-λακταμάσες εκτεταμένου φάσματος (η σημασία αυτού του χαρακτηριστικού δεν είναι πλήρως κατανοητή).
Φάρμακα που προστατεύονται από αναστολείς
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ένα φάρμακο "Cefoperazone/Sulbactam". Σε σύγκριση με ένα μονο-φάρμακο, το συνδυασμένο φάρμακο έχει ένα εκτεταμένο φάσμα δράσης. Έχει επίδραση στους αναερόβιους μικροοργανισμούς, τα περισσότερα στελέχη εντεροβακτηρίων ικανά να παράγουν βήτα-λακταμάση.
Φαρμακοκινητική
3ης και 4ης γενιάς παρεντερικές κεφαλοσπορίνες απορροφώνται πολύ καλά όταν εγχέονται στον μυ. Τα φάρμακα για από του στόματος χορήγηση απορροφώνται σε μεγάλο βαθμό από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα θα εξαρτηθεί από το συγκεκριμένο φάρμακο. Κυμαίνεται από 40-50% (για την Cefixime, για παράδειγμα) έως 95% (για Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Η απορρόφηση ορισμένων από του στόματος φαρμάκων μπορεί να επιβραδυνθεί από την πρόσληψη τροφής. Αλλά ένα τέτοιο φάρμακο όπως το "Cefuroxime asketil" υφίσταται υδρόλυση κατά την απορρόφηση. Η ταχύτερη απελευθέρωση του δραστικού συστατικού διευκολύνεται από τα τρόφιμα.
Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς κατανέμονται καλά σε πολλούς ιστούς και όργανα (εκτός από τον προστάτη), καθώς και σε εκκρίσεις. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, τα φάρμακα βρίσκονται στον περιτοναϊκό και αρθρικό, περικαρδιακό και υπεζωκόταυγρά, οστά και δέρμα, μαλακούς ιστούς, συκώτι, μύες, νεφρά και πνεύμονες. Η ικανότητα να περνάει το BBB και να σχηματίζει θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι πιο έντονη στα φάρμακα τρίτης γενιάς όπως η κεφταζιδίμη, η κεφτριαξόνη και η κεφοταξίμη και η αντιπροσωπευτική της τέταρτης, η κεφεπίμη.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Οι περισσότερες από τις κεφαλοσπορίνες δεν αποικοδομούνται. Εξαίρεση αποτελεί το φάρμακο "Cefotaxime". Βιομετασχηματίζεται με τον επακόλουθο σχηματισμό ενός ενεργού προϊόντος. Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς, όπως και οι υπόλοιπες, απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά. Όταν απεκκρίνεται στα ούρα, ανευρίσκονται μάλλον υψηλές συγκεντρώσεις.
Τα φάρμακα "Cefoperazone" και "Ceftriaxone" διακρίνονται από μια διπλή οδό απέκκρισης - από το ήπαρ και τα νεφρά. Για τις περισσότερες κεφαλοσπορίνες, ο χρόνος ημιζωής είναι μέσα σε μία έως δύο ώρες. Απαιτείται μεγαλύτερος χρόνος για το Ceftibuten, το Cefixime (3-4 ώρες) και το Ceftriaxone (έως 8,5 ώρες). Αυτό καθιστά δυνατή την ανάθεσή τους μία φορά την ημέρα. Στο πλαίσιο της νεφρικής ανεπάρκειας, η δοσολογία των φαρμάκων απαιτεί προσαρμογή.
Παρενέργειες
Αντιβιοτικά - κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς - προκαλούν μια σειρά από αρνητικές συνέπειες, ιδίως:
- Αλλεργία. Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν πολύμορφο ερύθημα, εξάνθημα, κνίδωση,ασθένεια ορού, ηωσινοφιλία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνουν επίσης αναφυλακτικό σοκ και πυρετό, οίδημα Quincke, βρογχόσπασμο.
- Αιματολογικές αντιδράσεις. Μεταξύ αυτών, αξίζει να επισημανθεί ένα θετικό τεστ Coombs, η λευκοπενία, η ηωσινοφιλία (σπάνια), η αιμολυτική αναιμία, η ουδετεροπενία.
- Νευρικές διαταραχές. Επιληπτικές κρίσεις έχουν αναφερθεί σε υψηλότερες δόσεις σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
- Από την πλευρά του ήπατος: αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών.
- Πεπτικές διαταραχές. Μεταξύ των αρνητικών συνεπειών, η διάρροια, η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ο έμετος και η ναυτία και ο κοιλιακός πόνος είναι αρκετά συχνά. Σε περίπτωση χαλαρών κοπράνων με θραύσματα αίματος, το φάρμακο ακυρώνεται.
- Τοπικές αντιδράσεις. Αυτά περιλαμβάνουν διήθηση και πόνο στο σημείο της ενδομυϊκής ένεσης και φλεβίτιδα με ενδοφλέβια ένεση.
- Άλλες επιδράσεις που εκφράζονται ως κολπική και στοματική καντιντίαση.
Ενδείξεις και αντενδείξεις
Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς συνταγογραφούνται για σοβαρές, κυρίως χαμηλού βαθμού λοιμώξεις που προκαλούνται από πολυανθεκτική μικροχλωρίδα. Αυτά περιλαμβάνουν υπεζωκοτικό εμπύημα, πνευμονικό απόστημα, πνευμονία, σήψη, βλάβες στις αρθρώσεις και στα οστά. Οι κεφαλοσπορίνες 4ης γενιάς ενδείκνυνται για επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, με φόντο την ουδετεροπενία και άλλες καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας. Τα φάρμακα δεν συνταγογραφούνται για ατομική δυσανεξία.
Προφυλάξεις
Αλλεργία σταυρωτού τύπου σημειώνεται όταν χρησιμοποιείται. Σε ασθενείςμε δυσανεξία στις πενικιλίνες, παρατηρείται παρόμοια αντίδραση με τις κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς. Η διασταυρούμενη αλλεργία με τη χρήση δεύτερης ή τρίτης κατηγορίας είναι λιγότερο συχνή (στο 1-3% των περιπτώσεων). Εάν υπάρχει ιστορικό αντιδράσεων άμεσου τύπου (για παράδειγμα, αναφυλακτικό σοκ ή κνίδωση), τα φάρμακα πρώτης γενιάς συνταγογραφούνται με προσοχή. Τα φάρμακα στις ακόλουθες κατηγορίες (ειδικά η τέταρτη) είναι πιο ασφαλή.
Γαλουχία και εγκυμοσύνη
Οι κεφαλοσπορίνες συνταγογραφούνται στην προγεννητική περίοδο χωρίς ειδικούς περιορισμούς. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες για την ασφάλεια των φαρμάκων. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις, οι κεφαλοσπορίνες μπορούν να περάσουν στο γάλα. Στο πλαίσιο της χρήσης του φαρμάκου κατά τη γαλουχία, είναι πιθανές αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα, καντιντίαση, δερματικό εξάνθημα και ευαισθητοποίηση του παιδιού.
Παιδιατρική και Γηριατρική
Όταν χρησιμοποιείται σε νεογνά, είναι πιθανή αύξηση του χρόνου ημιζωής στο πλαίσιο της καθυστερημένης νεφρικής απέκκρισης. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, υπάρχει μια αλλαγή στη νεφρική λειτουργία, και ως εκ τούτου μια επιβράδυνση στην αποβολή των φαρμάκων είναι πιθανή. Αυτό μπορεί να απαιτεί προσαρμογή του προγράμματος εφαρμογής και της δοσολογίας.
Νεφρική δυσλειτουργία
Επειδή οι περισσότερες κεφαλοσπορίνες απεκκρίνονται μέσω του νεφρικού συστήματος κυρίως στη δραστική μορφή, το δοσολογικό σχήμα πρέπει να προσαρμοστεί ώστε να ταιριάζει στον οργανισμό. Όταν χρησιμοποιείτε υψηλές δόσεις, ειδικά σε συνδυασμό με διουρητικά βρόχου ήαμινογλυκοσίδες, μια νεφροτοξική δράση είναι πιθανή.
Ηπατική δυσλειτουργία
Ορισμένα φάρμακα απεκκρίνονται στη χολή και επομένως για ασθενείς με σοβαρές ηπατικές παθολογίες, η δόση θα πρέπει να μειωθεί. Σε τέτοιους ασθενείς, υπάρχει υψηλή προδιάθεση για αιμορραγία και υποπροθρομβιναιμία κατά τη χρήση του Cefoperazone. Η βιταμίνη Κ συνιστάται για προληπτικούς σκοπούς.
