Οι ασθένειες αποθήκευσης είναι μια ομάδα κληρονομικών παθολογιών που συνοδεύονται από μεταβολικές διαταραχές. Προκαλούνται από μεταλλάξεις στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη δραστηριότητα ορισμένων ενζύμων. Τέτοιες ασθένειες είναι αρκετά σπάνιες. Περίπου 1 βρέφος στα 7000-8000 νεογνά γεννιέται με παθολογίες συσσώρευσης. Αυτές οι ασθένειες είναι σοβαρές και δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Στο άρθρο θα εξετάσουμε την ταξινόμηση τέτοιων ασθενειών και τα συμπτώματά τους.
Τι είναι αυτό
Κάθε κύτταρο στο ανθρώπινο σώμα περιέχει λυσοσώματα. Αυτά τα οργανίδια παράγουν τα ένζυμα που απαιτούνται για τη διάσπαση διαφόρων θρεπτικών συστατικών. Τα λυσοσώματα παίζουν σημαντικό ρόλο στην ενδοκυτταρική πέψη.
Ως αποτέλεσμα γονιδιακών μεταλλάξεων στα νεογνά, η λειτουργία αυτών των κυτταρικών δομών μπορεί να επηρεαστεί. Εξαιτίας αυτού, εμφανίζεται μια ανεπάρκεια ενζύμου στο σώμα και τα λυσοσώματα δεν μπορούν να αφομοιώσουν ορισμένους τύπους θρεπτικών συστατικών. Αυτό είναι εξαιρετικάεπηρεάζει αρνητικά την κατάσταση ολόκληρου του οργανισμού. Οι αδιάσπαστες ουσίες συσσωρεύονται σε ιστούς και όργανα, γεγονός που οδηγεί σε σοβαρές διαταραχές διαφόρων λειτουργιών του σώματος.
Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι γιατροί διαγιγνώσκουν το παιδί με ασθένεια λυσοσωμικής αποθήκευσης. Εμφανίζονται με ίση συχνότητα σε αγόρια και κορίτσια. Πρόκειται για πολύ σοβαρές παθολογίες που, αν δεν αντιμετωπιστούν, οδηγούν σε αναπηρία και πρόωρο θάνατο. Τέτοιες ασθένειες απαιτούν δια βίου θεραπεία.
Οι κληρονομικές ασθένειες αποθήκευσης ονομάζονται θησαυρισμοί. Μεταδίδονται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι η ασθένεια κληρονομείται μόνο εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς του κατεστραμμένου γονιδίου. Η πιθανότητα να έχετε ένα άρρωστο παιδί είναι 25%.
Ποικιλίες θησαυρισμών
Ας εξετάσουμε την ταξινόμηση των ασθενειών αποθήκευσης. Τέτοιες παθολογίες υποδιαιρούνται σε διάφορες ομάδες ανάλογα με τον τύπο των συσσωρευόμενων ουσιών. Οι γιατροί διακρίνουν τους ακόλουθους τύπους κληρονομικών μεταβολικών διαταραχών:
- sphingolipidoses;
- λιπιδόσεις;
- γλυκογονώσεις;
- γλυκοπρωτεϊνόσες;
- βλεννοπολυσακχαριδώσεις;
- mucolipidoses.
Sphingolipidoses
Τέτοιες ασθένειες αποθήκευσης χαρακτηρίζονται από εξασθενημένο μεταβολισμό των σφιγγολιπιδίων. Αυτές οι ουσίες είναι υπεύθυνες για τη μετάδοση του κυτταρικού σήματος. Βρίσκονται κυρίως στον νευρικό ιστό.
Τι συμβαίνει όταν διαταράσσεται ο μεταβολισμός των σφιγγολιπιδίων; Αυτές οι ουσίες αρχίζουν να συσσωρεύονται στο ήπαρ, τον σπλήνα, τους πνεύμονες, το κεφάλι καιμυελού των οστών, που οδηγεί σε σοβαρές διαταραχές της λειτουργίας των οργάνων. Οι σφιγγολιπιδώσεις περιλαμβάνουν τις ακόλουθες παθολογίες:
- Νόσος Gaucher;
- Νόσος Tay-Sachs;
- ασθένεια Santhoff;
- μεταχρωματική λευκοδυστροφία;
- γαγγλιοσίδωση GM1;
- Ασθένεια Fabry;
- Νόσος Krabbe;
- Νόσος Normann-Pick.
Η συμπτωματολογία τέτοιων παθολογιών εξαρτάται από τον εντοπισμό της συσσώρευσης σφιγγολιπιδίων. Οι παραπάνω ασθένειες μπορεί να συνοδεύονται από τις ακόλουθες εκδηλώσεις:
- μεγαλωμένο συκώτι και σπλήνα;
- αιματοποιητικές διαταραχές;
- νευρολογικές διαταραχές;
- νοητική υστέρηση (σε ορισμένες περιπτώσεις).
Οι σφιγγολιπιδώσεις εμφανίζονται σε περίπου 1 στα 10.000 παιδιά. Η νόσος Gaucher είναι η πιο κοινή. Αυτά τα παιδιά χρειάζονται ισόβια θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης. Όσο αργότερα εμφανίζονταν στο παιδί οι εκδηλώσεις σφιγγολιπιδώσεων, τόσο πιο ευνοϊκή ήταν η πρόγνωση.
Lipidoses
Αυτή η ομάδα παθολογιών περιλαμβάνει τη νόσο του Wolman και τη νόσο του Batten. Αυτές οι συγγενείς παθήσεις συνοδεύονται από τη συσσώρευση επιβλαβών λιπών στους ιστούς.
Η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια συσσωρεύονται στους ιστούς στη νόσο του Wolman. Στο αίμα αυξάνεται το επίπεδο των ηπατικών τρανσαμινασών, γεγονός που οδηγεί σε ίνωση και κίρρωση του ήπατος στην παιδική ηλικία. Σημειώνονται έντονα δυσπεπτικά συμπτώματα και φούσκωμα. Επί του παρόντος, έχουν αναπτυχθεί ενζυματικά σκευάσματα που ανακουφίζουν την κατάσταση του παιδιού.
Η νόσος του Batten συνοδεύεται από πιο σοβαρά συμπτώματα. Το προϊόν της οξείδωσης του λίπους, η λιποφουσκίνη, συσσωρεύεται στους νευρώνες. Αυτό οδηγεί σε θάνατο νευρικών κυττάρων και σοβαρές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος: σπασμοί, απώλεια της ικανότητας βάδισης και ομιλίας, απώλεια όρασης. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες για αυτήν την παθολογία. Η νόσος του Batten οδηγεί τις περισσότερες φορές στο θάνατο ενός παιδιού.
Γλυκογονώσεις
Σε ασθένειες συσσώρευσης γλυκογόνου στον οργανισμό του ασθενούς, το ένζυμο γλυκοσιδάση απουσιάζει. Αυτό οδηγεί στο γεγονός ότι οι πολυσακχαριτικές ουσίες αρχίζουν να εναποτίθενται στους ιστούς. Παρατηρείται συσσώρευση γλυκογόνου στους μύες και στους νευρώνες, η οποία οδηγεί σε σοβαρή κυτταρική βλάβη.
Οι γλυκογονώσεις περιλαμβάνουν τη νόσο Pompe. Αυτή η παθολογία εκδηλώνεται συχνότερα σε παιδιά ηλικίας 4-8 μηνών. Συνοδεύεται από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- Οι μύες του μωρού φαίνονται φυσιολογικοί, αλλά είναι πολύ αδύναμοι και νωθροί.
- Το μωρό δυσκολεύεται να κρατήσει το κεφάλι του ψηλά.
- Το βρέφος δεν μπορεί να κυλήσει και οι κινήσεις είναι δύσκολες λόγω μυϊκής αδυναμίας.
Με την πάροδο του χρόνου, το παιδί αναπτύσσει βλάβη στον καρδιακό μυ. Χωρίς θεραπεία, αυτή η ασθένεια οδηγεί σε θάνατο από αναπνευστική και καρδιακή ανεπάρκεια.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα σημάδια της νόσου Pompe εμφανίζονται σε παιδιά σε μεταγενέστερη ηλικία (1-2 ετών). Το παιδί έχει μειωμένη μυϊκή δύναμη στα χέρια και τα πόδια. Στο μέλλον, η παθολογική διαδικασία εξαπλώνεται στους μύες του διαφράγματος, γεγονός που οδηγεί σε αναπνευστική ανεπάρκεια και μπορεί να προκαλέσει θάνατο.
Ο μόνος τρόποςΗ θεραπεία αυτής της ασθένειας είναι θεραπεία υποκατάστασης με το φάρμακο "Myozyme". Αυτό το φάρμακο βοηθά στην αναπλήρωση της ανεπάρκειας γλυκοσιδάσης και στη βελτίωση του μεταβολισμού του γλυκογόνου.
Γλυκοπρωτεϊνόζες
Οι γλυκοπρωτεΐνες είναι ασθένειες αποθήκευσης στις οποίες σύνθετοι υδατάνθρακες εναποτίθενται στους ιστούς. Αυτές οι ουσίες επηρεάζουν τους νευρώνες, οδηγώντας σε σοβαρή νευρολογική βλάβη. Αυτές οι παθολογίες περιλαμβάνουν:
- Μαννοσίδωση. Εάν ένα παιδί στερείται εντελώς το ένζυμο μαννοσιδάση, αυτό οδηγεί σε θάνατο στη βρεφική ηλικία. Η αιτία θανάτου είναι σοβαρές νευρολογικές διαταραχές. Εάν η δραστηριότητα του ενζύμου είναι κάπως μειωμένη, τότε ο ασθενής έχει απότομη μείωση της ακοής και των ψυχικών διαταραχών.
- Σιαλίδωση. Οι ασθενείς αναπτύσσουν ανεπάρκεια του ενζύμου νευραμινιδάση. Η ασθένεια συνοδεύεται από μυϊκές συσπάσεις, διαταραχή στο βάδισμα και απότομη επιδείνωση της όρασης.
- Φουκοσίδωση. Η ασθένεια σχετίζεται με ανεπάρκεια του ενζύμου υδραλάση. Οι ασθενείς έχουν καθυστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη, τρέμουλο των άκρων, σπασμούς, παραμορφώσεις του κρανίου, πάχυνση του δέρματος.
Δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες. Είναι δυνατή μόνο η συμπτωματική θεραπεία, η οποία ανακουφίζει την κατάσταση του παιδιού.
Mucopolysaccharidoses
Οι βλεννοπολυσακχαριδώσεις (MPS) είναι ασθένειες αποθήκευσης στις οποίες οι όξινες γλυκοζαμινογλυκάνες που δεν έχουν διασπαστεί εναποτίθενται στον συνδετικό ιστό. Αυτές οι ενώσεις ονομάζονται αλλιώς βλεννοπολυσακχαρίτες. Επηρεάζουν αρνητικά την κατάσταση των νευρώνων, των οστών, των εσωτερικώνόργανα και ιστοί του ματιού.
Επί του παρόντος, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι MPS:
- Σύνδρομο Gurler, Sheye και Gurler-Sheye;
- σύνδρομο Hunter;
- σύνδρομο Sanfilippo;
- σύνδρομο Morquio;
- Σύνδρομο Maroteau-Lami;
- Σύνδρομο Sly;
- Σύνδρομο Di Ferrante;
- σύνδρομο Natovich.
Στην πιο ήπια μορφή, εμφανίζονται τα σύνδρομα Scheye, Hunter και Morquio. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών μπορεί να φτάσει τα 35-40 χρόνια.
Ο πιο σοβαρός τύπος βλεννοπολυσακχαρίδωσης είναι το σύνδρομο Hurler. Τα άρρωστα παιδιά στις περισσότερες περιπτώσεις δεν ζουν περισσότερο από 10 χρόνια.
Η κλινική εικόνα των βλεννοπολυσακχαριδώσεων χαρακτηρίζεται από τις ακόλουθες εκδηλώσεις:
- νάνος;
- τραχιά, γκροτέσκα χαρακτηριστικά;
- σκελετικές παραμορφώσεις;
- βλάβη στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία;
- ελαττωμένη όραση και ακοή;
- μεγαλωμένο συκώτι και σπλήνα;
- μειωμένη νοημοσύνη (με ορισμένους τύπους MPS).
Επί του παρόντος, η θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης έχει αναπτυχθεί μόνο για τέσσερις τύπους MPS - τα σύνδρομα Hurler, Scheye, Hunter και Maroto-Lami. Για άλλες μορφές βλεννοπολυσακχαριδώσεων, ενδείκνυται συμπτωματική θεραπεία για ασθενείς.
Mulcolipidose
Οι βλεννολιπιδώσεις είναι ασθένειες αποθήκευσης στις οποίες δημιουργείται ανεπάρκεια του ενζύμου φωσφοτρανσφεράση στο σώμα. Τέτοιες παθολογίες συνοδεύονται από εναπόθεση βλεννοπολυσακχαριτών, ολιγοσακχαριτών και λιπιδίων στους ιστούς. Στο αίμα των ασθενών, ανευρίσκονται ελαττωματικά ένζυμα των λυσοσωμάτων.
Βαυτή η ομάδα παθολογιών περιλαμβάνει τη νόσο των κυττάρων Ι. Εμφανίζεται πιο συχνά πριν από την ηλικία του 1 έτους. Το παιδί έχει τα ακόλουθα συμπτώματα:
- τραχιά χαρακτηριστικά προσώπου;
- πάχυνση δέρματος;
- σκελετικές παραμορφώσεις;
- συγγενή εξαρθρήματα του ισχίου;
- διογκωμένη σπλήνα και συκώτι;
- συχνά κρυολογήματα;
- καθυστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη.
Δεν υπάρχει θεραπεία για αυτήν την ασθένεια. Ο μόνος τρόπος για να αποτραπεί η γέννηση ενός άρρωστου παιδιού είναι η προγεννητική διάγνωση.
Συμπέρασμα
Ασθένειες αποθήκευσης στα παιδιά συνήθως δεν εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση. Παθολογικά σημεία μπορεί να εμφανιστούν σε ηλικία αρκετών μηνών και μερικές φορές μόνο σε 1-3 χρόνια. Παλαιότερα, τέτοιες ασθένειες θεωρούνταν ανίατες και συχνά κατέληγαν στο θάνατο ενός παιδιού.
Έχει αναπτυχθεί θεραπεία υποκατάστασης για ορισμένες κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές. Συνίσταται στη δια βίου πρόσληψη των ενζύμων που λείπουν. Μια τέτοια θεραπεία είναι πολύ δαπανηρή. Δεν μπορεί να σώσει ένα παιδί από μια γονιδιακή μετάλλαξη. Ωστόσο, η ενζυματική θεραπεία μπορεί να σταματήσει την εξέλιξη της νόσου και να παρατείνει τη ζωή του ασθενούς.
