Οι οργανικά νιτρικά άλατα εισήχθησαν στην κλινική πράξη τον 19ο αιώνα. Το 1879 δημοσιεύτηκε ένα άρθρο από τον Δρ Murrel, ο οποίος πρότεινε τη χρήση νιτρογλυκερίνης για την εξάλειψη των κρίσεων στηθάγχης.
Δεδομένου του σημαντικού επιπολασμού της στεφανιαίας νόσου, η συνάφεια των εξεταζόμενων φαρμάκων είναι πολύ υψηλή σήμερα. Μέχρι τώρα, η νιτρογλυκερίνη και άλλα φάρμακα που δημιουργούνται στη βάση της, καθώς και τα φάρμακα κοντά σε αυτά, το μονο- και δινιτρικό ισοσορβίδιο, θεωρούνται τα πιο αποτελεσματικά αντιστηθαγχικά φάρμακα.
Η αντιστηθαγχική δράση των οργανικών νιτρικών συνδέεται με την αύξηση της παροχής οξυγόνου στον καρδιακό μυ και, ταυτόχρονα, με τη μείωση της ανάγκης του για αυτό.
Μηχανισμός δράσης
Παρά την τόσο μακρά εμπειρία χρήσης, ο μηχανισμός της αντιστηθαγχικής καιΗ αγγειοδιασταλτική δράση των νιτρικών έχει διαπιστωθεί σχετικά πρόσφατα. Συνίσταται στις μυοτροπικές και νευροτροπικές επιδράσεις των κύριων συστατικών.
Όταν λαμβάνεται, η ομάδα ΝΟ διαχωρίζεται από το μόριο νιτρικού, παρόμοια με τον ενδοθηλιακό χαλαρωτικό παράγοντα. Ενεργοποιεί τη γουανυλική κυκλάση, η οποία οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης, η συσσώρευση της οποίας συμβάλλει στην ανάπτυξη αποφωσφορυλίωσης της μυοσίνης και στη μείωση της διείσδυσης των ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα, με αποτέλεσμα τη χαλάρωση των λείων μυών του αγγειακά τοιχώματα. Αυτό μπορεί επίσης να σημειωθεί στο ουροποιητικό, αναπνευστικό, πεπτικό σύστημα. Δρώντας στις δομές του εγκεφάλου, τα νιτρικά άλατα συμβάλλουν στον αποκλεισμό των κεντρικών τμημάτων των στεφανιαίων αντανακλαστικών και στην αποδυνάμωση του συμπαθητικού ελέγχου του καρδιαγγειακού συστήματος.
Είναι γνωστό ότι το άμυλο είναι οργανική ουσία. Το ασβεστόνερο και ο νιτρικός άργυρος δεν είναι.
Αντιστηθαγχική αποτελεσματικότητα των νιτρικών αλάτων
Για αντιστηθαγχική αποτελεσματικότητα, δεν είναι μόνο σημαντική η βραχυπρόθεσμη και διακοπτόμενη επέκταση των στεφανιαίων αγγείων και η αυξημένη ροή αίματος μέσω αυτών, αλλά και η αιμοδυναμική εκφόρτωση του καρδιακού μυός, η οποία οδηγεί σε εξασθένηση της καρδιάς και των αναγκών της σε οξυγόνο. Ως αποτέλεσμα της επέκτασης των φλεβών, η επιστροφή του φλεβικού αίματος στο όργανο περιορίζεται (μείωση προφόρτισης, πίεση εντός των κοιλιών, τάση στα τοιχώματά τους) και η επέκταση των αρτηριών μειώνει το επίπεδο αντίστασης στην καρδιακή παροχή. (μείωση μεταφορτίου, αντίσταση στην καρδιακή παροχή, ροήκατανάλωση ενέργειας και οξυγόνου του μυοκαρδίου).
Ευεργετική επίδραση στον τροφισμό του μυοκαρδίου
Επιπλέον, τα οργανικά νιτρικά άλατα έχουν ευεργετική επίδραση στον τροφισμό του μυοκαρδίου, τη δραστηριότητα των αναπνευστικών ενζύμων, τον μεταβολισμό των ηλεκτρολυτών, αυξάνουν την ηλεκτρική σταθερότητα του καρδιακού μυός, αποτρέποντας την ανάπτυξη αρρυθμιών. Μεγάλη σημασία έχει επίσης η ιδιότητα αυτών των ουσιών να μειώνουν την πίεση, λόγω της οποίας χρησιμοποιούνται για την ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας.
Φάρμακα
Οι ιατρικές ουσίες κοντά σε οργανικά νιτρικά (νιτροπρωσσικό νάτριο, νιτρώδη, μολσιδομίνη) έχουν επίσης νιτροοξειδική δράση.
Έχουν γνωστές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και στις ενδείξεις χρήσης (η νιτρογλυκερίνη χρησιμοποιείται κυρίως για την εξάλειψη των κρίσεων στηθάγχης, άλλα φάρμακα για την πρόληψη της ανάπτυξής τους). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μεμονωμένων ιατρικών προϊόντων οφείλονται κυρίως στον μηχανισμό δράσης που είναι κοινός σε ολόκληρη την κατηγορία αυτών των φαρμάκων και επομένως είναι πολύ παρόμοιες.
Ταξινόμηση οργανικών νιτρικών αλάτων
Όλα αυτά τα φάρμακα εμπίπτουν σε τέσσερις κύριες κατηγορίες:
- παρασκευάσματα νιτρογλυκερίνης;
- φάρμακα με βάση τη δινιτρική ισοσορβίδη;
- φάρμακα μονονιτρικού ισοσορβιδίου;
- φάρμακα που μοιάζουν με νιτρικά.
Τα φάρμακα με βάση τη νιτρογλυκερίνη έχουν μακρά περίοδο δράσης. Αυτά περιλαμβάνουν:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Τα φάρμακα με βάση τη δινιτρική ισοσορβίδη έχουν σύντομη περίοδο δράσης.
Η ομάδα των οργανικών νιτρικών περιλαμβάνει φάρμακα όπως το Iso-Mik, το Nitrosorbide και το Isodinit.
Φάρμακα με βάση το μονονιτρικό ισοσορβίδιο έχουν μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και η λίστα τους περιλαμβάνει φάρμακα όπως το Monocinque Retard, το Mono Mac Depot.
Φάρμακα που μοιάζουν με νιτρικά περιλαμβάνουν Molsidomin, Amyl nitrite και sodium nitroprusside.
Πώς χρησιμοποιείται το οργανικό νιτρικό για την υπέρταση;
Θεραπεία της αρτηριακής υπότασης
Μία μείωση της αρτηριακής πίεσης άνω των 15 mmHg έχει μεγάλη κλινική σημασία. Τέχνη. από το αρχικό επίπεδο. Η ασθένεια οφείλεται στην έντονη αγγειοδιασταλτική δράση των νιτρικών αλάτων. Με σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, είναι δυνατό να μειωθεί η παροχή αίματος σε όλα τα όργανα, συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς. Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη σοβαρής υπότασης, συνιστάται η χρήση νιτρογλυκερίνης σε καθιστή ή ξαπλωμένη θέση με τα πόδια ανυψωμένα.
Η λήψη αυτής της ουσίας σε όρθια θέση μπορεί να προκαλέσει λιποθυμία και να αποδυναμώσει το αντιστηθαγχικό αποτέλεσμα, καθώς μια απότομη μείωση της ροής του αίματος συμβάλλει στη μείωση της στεφανιαίας ροής αίματος. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί σύνδρομο κλοπής, το οποίο είναι μια αύξηση της ισχαιμίας του καρδιακού μυός, ειδικά σεασθενείς με στενωτική εκτεταμένη αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αγγείων.
Μια απότομη πτώση της πίεσης μπορεί να προκαλέσει ένα οργανικό νιτρικό παρασκεύασμα με βάση το νιτροπρωσσικό νάτριο, το οποίο χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως στην ανάπτυξη υπερτασικών κρίσεων, πνευμονικού οιδήματος, προεκλαμψίας, ανατομικού ανευρύσματος αορτής, εκλαμψίας, καθώς και ελεγχόμενης υπότασης κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης παρεμβάσεις.
Αντενδείξεις
Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια προκαλεί τέτοιες αντενδείξεις για τη χρήση νιτρογλυκερίνης και άλλων οργανικών νιτρικών αλάτων, όπως αρτηριακή υπόταση με συστολική πίεση μικρότερη από 90 mm Hg. Τέχνη, και διαστολική - λιγότερο από 60 mm Hg. Τέχνη.; σοκ, κατάρρευση.
Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα
Η ικανότητα των οργανικών νιτρικών να μειώνουν την αρτηριακή πίεση ενισχύεται όταν συνδυάζονται με άλλα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα, αλκοόλ, ναρκωτικά αναλγητικά. Ξεχωριστά, είναι απαραίτητο να σημειωθεί η ασυμβατότητά τους με το sildenafil ("Viagra"). Αυτό το φάρμακο δρα επίσης μέσω του μονοξειδίου του αζώτου και ενισχύει τα αγγειοδιασταλτικά αποτελέσματα με βαθιά υπόταση και ακόμη και θάνατο.
Παρενέργειες των οργανικών νιτρικών αλάτων
Τα νιτρικά άλατα μπορούν να προκαλέσουν τις ακόλουθες αρνητικές επιπτώσεις:
- Ορθοστατική κατάρρευση. Τις περισσότερες φορές, αυτή η παρενέργεια προκαλεί νιτρογλυκερίνη. Ο μηχανισμός αυτής της παθολογικής κατάστασης σχετίζεται με μείωση της φλεβικής επιστροφής στην καρδιά, η οποία μειώνει το επίπεδο παροχής αίματος στον εγκέφαλο.εγκεφάλου όταν παίρνεις κάθετη θέση. Επομένως, μετά τη λήψη του φαρμάκου, ο ασθενής πρέπει να το κάνει αργά και προσεκτικά.
- Ταχυκαρδία, η οποία είναι η κύρια παρενέργεια των οργανικών νιτρικών και έχει βαροαντανακλαστικά αποτελέσματα, που είναι η μείωση του παρασυμπαθητικού ελέγχου των καρδιακών συσπάσεων ως απόκριση στη χαλάρωση των αγγειακών τοιχωμάτων. Η ταχυκαρδία μερικές φορές είναι ιδιαίτερα έντονη με αυτοθεραπεία με νιτρικά άλατα. Σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χρήσης τους με φάρμακα που προκαλούν βραδυκαρδία: αναστολείς διαύλων ασβεστίου από την κατηγορία των φαινυλαλκυλαμινών ("Verapamil"), β-αναστολείς και διυδροπυριδίνες ("Αμλοδιπίνη", "Νικοκαρδιπίνη" κ.λπ.) - αυτό το πλευρικό σύμπτωμα ισοπεδώνεται.
- Βραδυκαρδία, η οποία είναι μια μάλλον σπάνια παρενέργεια που εμφανίζεται μερικές φορές με ενδοφλέβιες ενέσεις νιτρογλυκερίνης σε φόντο έντονης μείωσης της πίεσης. Ο κύριος λόγος αυτής της παθολογικής κατάστασης είναι η αύξηση του τόνου του πνευμονογαστρικού νεύρου. Η ατροπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διόρθωση αυτού του φαινομένου.
- Ο πονοκέφαλος είναι ένα σύμπτωμα που εμφανίζεται συχνά μετά τη λήψη οργανικών νιτρικών αλάτων. Η αντίδραση αυτή μπορεί να διαρκέσει από 20 λεπτά έως αρκετές ώρες, να συνοδεύεται από ζάλη, να έχει παλμικό χαρακτήρα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με εγκεφαλική αθηροσκλήρωση. Η κεφαλγία σχετίζεται με την αρνητική επίδραση των οργανικών νιτρικών στην εγκεφαλική αιμοδυναμική. Συνέπεια αυτού είναι η μείωση της ροής του αίματος στον εγκέφαλο, η πείνα με οξυγόνο του εγκεφάλου, η αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης, η επέκταση των τοιχωμάτων των φλεβών μέσα στο κρανίο,που προκαλεί πόνο.
- Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, η οποία είναι ένα μη μόνιμο παράπλευρο σύμπτωμα των νιτρικών αλάτων. Από αυτή την άποψη, το γλαύκωμα θεωρείται αντένδειξη για τη χρήση τους.
Δοσολογίες φαρμάκων
"Νιτρογλυκερίνη" χρησιμοποιείται ως εξής:
- κάψουλες με διάλυμα ελαίου 1% σε δόση 0,001 και 0,0005 g;
- δισκία 0,0005 g;
- αερόλυμα για υπογλώσσια χρήση - 0,0004g;
- διάλυμα αλκοόλης - 1-2 σταγόνες ανά ζάχαρη.
Για την πρόληψη των κρίσεων στηθάγχης, χρησιμοποιούνται από του στόματος δισκία μακράς δράσης - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Ο κατάλογος των οργανικών νιτρικών αλάτων είναι αρκετά εκτενής. Μετά τη λήψη αυτών των φαρμάκων, η δράση του κύριου στοιχείου αρχίζει μετά από 120 λεπτά και διαρκεί περίπου 6 ώρες. Αυτά τα κεφάλαια χρησιμοποιούνται επίσης σύμφωνα με το διαδερμικό θεραπευτικό σύστημα - ειδικά επιθέματα ("Deponit"), τα οποία είναι κολλημένα στο δέρμα για 12 ώρες (το έμπλαστρο απελευθερώνει 0,0005 g της ουσίας την ημέρα).
Η δινιτρική ισοσορβίδη χορηγείται υπογλώσσια, η δράση της αναπτύσσεται μετά από 3-5 λεπτά, όταν χορηγείται από το στόμα - μετά από 15-30 λεπτά. Η δόση είναι ένα δισκίο μία φορά, η περαιτέρω χρήση καθορίζεται από το θεραπευτικό σχήμα που καθορίζεται από τον ειδικό. Παρά την ευρεία χρήση αυτού του φαρμάκου στη σύγχρονη ιατρική πρακτική, είναι καλύτερο να συντονίζεται η χορήγησή του με έναν γιατρό,με έντονο κλινικό αποτέλεσμα και πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες.
