Η Γλυκογένεση τύπου 1 περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1929 από τον Gierke. Η ασθένεια εμφανίζεται σε μία περίπτωση στα διακόσια χιλιάδες νεογνά. Η παθολογία επηρεάζει εξίσου τα αγόρια και τα κορίτσια. Στη συνέχεια, εξετάστε πώς εκδηλώνεται η νόσος του Gierke, τι είναι, ποια θεραπεία χρησιμοποιείται.
Γενικές πληροφορίες
Παρά τη σχετικά πρώιμη ανακάλυψη, μόνο το 1952 ο Corey διαγνώστηκε με ένα ενζυμικό ελάττωμα. Η κληρονομικότητα της παθολογίας είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη. Το σύνδρομο Gierke είναι μια ασθένεια κατά της οποίας τα κύτταρα του ήπατος και τα σύνθετα σωληνάρια των νεφρών γεμίζουν με γλυκογόνο. Ωστόσο, αυτά τα αποθέματα δεν είναι διαθέσιμα. Αυτό υποδηλώνεται από την υπογλυκαιμία και την απουσία αύξησης της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα ως απόκριση στη γλυκαγόνη και την αδρεναλίνη. Το σύνδρομο Gierke είναι μια ασθένεια που συνοδεύεται από υπερλιπαιμία και κέτωση. Αυτά τα σημάδια είναι χαρακτηριστικά της κατάστασης του σώματος με ανεπάρκεια υδατανθράκων. Ταυτόχρονα, παρατηρείται χαμηλή δραστηριότητα της γλυκόζης-6-φωσφατάσης στο ήπαρ, τους εντερικούς ιστούς, τα νεφρά (ή απουσιάζει εντελώς).
Μάθημα παθολογίας
Πώς αναπτύσσεται το σύνδρομο Gierke; Η ασθένεια προκαλείται από ελαττώματα στο ενζυμικό σύστημα του ήπατος. Μετατρέπει τη γλυκόζη-6-φωσφορική σε γλυκόζη. Σε περίπτωση ελαττωμάτων παραβιάζεται ωςγλυκονεογένεση και γλυκογονόλυση. Αυτό, με τη σειρά του, προκαλεί υπερτριγλυκεριδαιμία και υπερουριχαιμία, γαλακτική οξέωση. Το γλυκογόνο συσσωρεύεται στο ήπαρ.
Νόσος του Girke: βιοχημεία
Στο ενζυμικό σύστημα που μετατρέπει τη 6-φωσφορική γλυκόζη σε γλυκόζη, εκτός από αυτήν, υπάρχουν τουλάχιστον άλλες τέσσερις υπομονάδες. Αυτές περιλαμβάνουν, ειδικότερα, την ρυθμιστική ένωση πρωτεΐνης που δεσμεύει το Ca2(+), τις τρανλοκάσες (πρωτεΐνες φορείς). Το σύστημα περιέχει Τ3, Τ2, Τ1, τα οποία εξασφαλίζουν τον μετασχηματισμό της γλυκόζης, του φωσφορικού και της 6-φωσφορικής γλυκόζης μέσω της μεμβράνης του ενδοπλασματικού δικτύου. Υπάρχουν ορισμένες ομοιότητες στους τύπους που έχει η νόσος του Gierke. Η κλινική της γλυκογένωσης Ib και Ia είναι παρόμοια, από αυτή την άποψη, πραγματοποιείται βιοψία ήπατος για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση και να διαπιστωθεί με ακρίβεια το ελάττωμα του ενζύμου. Η δράση της γλυκόζης-6-φωσφατάσης διερευνάται επίσης. Η διαφορά στις κλινικές εκδηλώσεις μεταξύ της γλυκογένωσης τύπου Ib και τύπου Ια είναι ότι η πρώτη χαρακτηρίζεται από παροδική ή μόνιμη ουδετεροπενία. Σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, αρχίζει να αναπτύσσεται ακοκκιοκυτταραιμία. Η ουδετεροπενία συνοδεύεται από δυσλειτουργία μονοκυττάρων και ουδετερόφιλων. Από αυτή την άποψη, η πιθανότητα καντιντίασης και σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων αυξάνεται. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν φλεγμονή στα έντερα, παρόμοια με τη νόσο του Crohn.
Σημεία παθολογίας
Καταρχάς, πρέπει να πούμε ότι η νόσος του Gierke εκδηλώνεται διαφορετικά στα νεογέννητα, τα βρέφη και τα μεγαλύτερα παιδιά. Τα συμπτώματα εκδηλώνονται ως υπογλυκαιμία νηστείας. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσειςΗ παθολογία είναι ασυμπτωματική. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα βρέφη λαμβάνουν συχνά διατροφή και τη βέλτιστη ποσότητα γλυκόζης. Η νόσος του Gierke (φωτογραφίες του αρρώστου βρίσκονται σε ιατρικά βιβλία αναφοράς) συχνά διαγιγνώσκεται μετά τη γέννηση λίγους μήνες αργότερα. Παράλληλα το παιδί έχει ηπατομεγαλία και αύξηση στην κοιλιά. Η υποπυρετική θερμοκρασία και η δύσπνοια χωρίς σημάδια μόλυνσης μπορούν επίσης να συνοδεύουν τη νόσο του Gierke. Τα αίτια της τελευταίας είναι η γαλακτική οξέωση λόγω ανεπαρκούς παραγωγής γλυκόζης και η υπογλυκαιμία. Με την πάροδο του χρόνου, τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των τροφών αυξάνονται και εμφανίζεται ένας παρατεταμένος νυχτερινός ύπνος. Σε αυτή την περίπτωση, σημειώνονται συμπτώματα υπογλυκαιμίας. Η διάρκεια και η σοβαρότητά του αρχίζει να αυξάνεται σταδιακά, γεγονός που με τη σειρά του οδηγεί σε συστηματικές μεταβολικές διαταραχές.
Συνέπειες
Εάν απουσία θεραπείας, σημειώνονται αλλαγές στην εμφάνιση του παιδιού. Συγκεκριμένα, χαρακτηριστική είναι η μυϊκή και σκελετική υποτροφία, η επιβράδυνση της σωματικής ανάπτυξης και ανάπτυξης. Υπάρχουν επίσης λιπώδεις εναποθέσεις κάτω από το δέρμα. Το παιδί αρχίζει να μοιάζει με ασθενή που έχει σύνδρομο Cushing. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχουν παραβιάσεις στην ανάπτυξη κοινωνικών και γνωστικών δεξιοτήτων, εάν ο εγκέφαλος δεν υπέστη βλάβη κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων υπογλυκαιμικών κρίσεων. Εάν η υπογλυκαιμία νηστείας επιμένει και το παιδί δεν λάβει την απαιτούμενη ποσότητα υδατανθράκων, η καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη και ανάπτυξη εκφράζεται ξεκάθαρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παιδιά με υπογλυκένωση τύπου Ι πεθαίνουν λόγω πνευμονικής υπέρτασης. Στοδυσλειτουργία αιμοπεταλίων επαναλαμβανόμενες ρινορραγίες ή αιμορραγία μετά από οδοντιατρική ή άλλη χειρουργική επέμβαση.
Υπάρχουν διαταραχές στην πρόσφυση και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η απελευθέρωση της ADP ως απόκριση στην επαφή με το κολλαγόνο και την αδρεναλίνη είναι επίσης μειωμένη. Οι συστηματικές μεταβολικές διαταραχές προκαλούν θρομβοκυτταροπάθεια, η οποία εξαφανίζεται μετά τη θεραπεία. Η διεύρυνση των νεφρών ανιχνεύεται με υπερηχογράφημα και απεκκριτική ουρογραφία. Οι περισσότεροι ασθενείς δεν έχουν σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Ταυτόχρονα, παρατηρείται μόνο αύξηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Οι πιο σοβαρές περιπτώσεις συνοδεύονται από σωληνοπάθεια με γλυκοζουρία, υποκαλιαιμία, φωσφατουρία και αμινοξέα (όπως το σύνδρομο Fanconi). Σε ορισμένες περιπτώσεις, λευκωματουρία σημειώνεται σε εφήβους. Στους νέους παρατηρείται σοβαρή νεφρική βλάβη με πρωτεϊνουρία, αύξηση της πίεσης και μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης, η οποία οφείλεται σε διάμεση ίνωση και εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρωση. Όλες αυτές οι παραβιάσεις προκαλούν νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Το μέγεθος του σπλήνα παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους.
Αδενώματα ήπατος
Εμφανίζονται σε πολλούς ασθενείς για διάφορους λόγους. Εμφανίζονται συνήθως μεταξύ 10 και 30 ετών. Μπορούν να γίνουν κακοήθεις, είναι πιθανές αιμορραγίες στο αδένωμα. Αυτοί οι σχηματισμοί στα σπινθηρογράμματα παρουσιάζονται ως περιοχές μειωμένης συσσώρευσης του ισοτόπου. Χρησιμοποιείται για την ανίχνευση αδενωμάτωνδιαδικασία υπερήχων. Σε περίπτωση υποψίας κακοήθους νεοπλάσματος χρησιμοποιούνται πιο κατατοπιστική μαγνητική τομογραφία και αξονική τομογραφία. Επιτρέπουν τον εντοπισμό της μετατροπής ενός σαφούς περιορισμένου σχηματισμού μικρού μεγέθους σε μεγαλύτερο με μάλλον θολές άκρες. Ταυτόχρονα, συνιστάται περιοδική μέτρηση των επιπέδων της άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης στον ορό (δείκτης καρκίνου των κυττάρων του ήπατος).
Διάγνωση: Υποχρεωτική Έρευνα
Το ουρικό οξύ, το γαλακτικό, τα επίπεδα γλυκόζης, η δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων με άδειο στομάχι μετρώνται για τους ασθενείς. Σε βρέφη και νεογνά, η συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα μετά από 3-4 ώρες νηστείας μειώνεται σε 2,2 mmol / λίτρο ή περισσότερο. με διάρκεια μεγαλύτερη από τέσσερις ώρες, η συγκέντρωση είναι σχεδόν πάντα μικρότερη από 1,1 mmol / λίτρο. Η υπογλυκαιμία συνοδεύεται από σημαντική αύξηση του γαλακτικού και μεταβολική οξέωση. Ο ορός γάλακτος είναι συνήθως θολό ή γαλακτώδες λόγω πολύ υψηλών συγκεντρώσεων τριγλυκεριδίων και μέτρια αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης. Υπάρχει επίσης μια αύξηση στη δραστηριότητα του AlAT (αμινοτρανσφεράση αλανίνης) και του AsAT (ασπαρταμινοτρανσφεράση), υπερουριχαιμία.
Προκλητικές οντισιόν
Για να διαφοροποιηθεί ο τύπος Ι από άλλες γλυκογονώσεις και να προσδιοριστεί με ακρίβεια το ελάττωμα του ενζύμου σε βρέφη και μεγαλύτερα παιδιά, το επίπεδο των μεταβολιτών (ελεύθερα λιπαρά οξέα, γλυκόζη, ουρικό οξύ, γαλακτικό, κετονοσώματα), ορμονών (STH (σωματοτροπική ορμόνη), κορτιζόλη, αδρεναλίνη, γλυκαγόνη, ινσουλίνη) μετά τη γλυκόζη και με άδειο στομάχι. Η μελέτη πραγματοποιείται σύμφωνα μεσυγκεκριμένο σχέδιο. Το παιδί λαμβάνει γλυκόζη (1,75 g/kg) από το στόμα. Στη συνέχεια, κάθε 1-2 ώρες λαμβάνεται δείγμα αίματος. Η συγκέντρωση της γλυκόζης μετράται γρήγορα. Η τελευταία ανάλυση λαμβάνεται το αργότερο έξι ώρες μετά τη λήψη γλυκόζης ή όταν η περιεκτικότητά της έχει μειωθεί στα 2,2 mmol / λίτρο. Γίνεται επίσης προκλητικό τεστ με γλυκαγόνη.
Ειδικές Σπουδές
Κατά τη διάρκειά τους γίνεται βιοψία ήπατος. Εξετάζεται επίσης το γλυκογόνο: η περιεκτικότητά του είναι σημαντικά αυξημένη, αλλά η δομή είναι εντός του φυσιολογικού εύρους. Οι μετρήσεις της δραστηριότητας της γλυκόζης-6-φωσφατάσης πραγματοποιούνται σε κατεστραμμένα και ολόκληρα ηπατικά μικροσώματα. Καταστρέφονται με επαναλαμβανόμενη κατάψυξη και απόψυξη του βιοπαθούς. Στο πλαίσιο της γλυκογένωσης τύπου Ia, η δραστηριότητα δεν προσδιορίζεται ούτε σε κατεστραμμένα ή άθικτα μικροσώματα, στον τύπο Ib είναι φυσιολογική στο πρώτο και στο δεύτερο είναι σημαντικά μειωμένη ή απούσα.
Νόσος του Girke: θεραπεία
Στη γλυκογένωση τύπου Ι, μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται με ανεπαρκή παραγωγή γλυκόζης εμφανίζονται μετά από ένα γεύμα αρκετές ώρες αργότερα. Με παρατεταμένη νηστεία, οι διαταραχές εντείνονται πολύ. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία της παθολογίας μειώνεται στη συχνότητα σίτισης του παιδιού. Ο στόχος της θεραπείας είναι να αποτρέψει την πτώση της γλυκόζης κάτω από 4,2 mmol/λίτρο. Αυτό είναι το επίπεδο κατωφλίου στο οποίο διεγείρεται η έκκριση αντισουλικών ορμονών. Εάν το παιδί λάβει έγκαιρα επαρκή ποσότητα γλυκόζης, υπάρχει μείωση του μεγέθους του ήπατος. Ταυτόχρονα, οι εργαστηριακές παράμετροι πλησιάζουν τον κανόνα και η ψυχοκινητική ανάπτυξη και ανάπτυξησταθεροποιήθηκε, η αιμορραγία εξαφανίζεται.
