Τα αντιευκοτριενικά φάρμακα είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που μειώνουν τη φλεγμονή που έχουν μολυσματική ή αλλεργική αιτιολογία.
Για να κατανοήσουμε την αρχή της δράσης τέτοιων φαρμάκων, αξίζει να κατανοήσουμε τι είναι τα λευκοτριένια.
Λευκοτριένια
Είναι μεσολαβητές φλεγμονωδών διεργασιών. Σύμφωνα με τη χημική τους δομή, είναι λιπαρά οξέα, τα οποία σχηματίζονται από το αραχιδονικό οξύ.
Τα λευκοτριένια εμπλέκονται στην ανάπτυξη του βρογχικού άσθματος. Εκτός από την ισταμίνη, αποτελούν μεσολαβητή αλλεργικών αντιδράσεων άμεσου τύπου. Η ισταμίνη μπορεί να προκαλέσει γρήγορο αλλά βραχυπρόθεσμο βρογχόσπασμο, ενώ τα λευκοτριένια προκαλούν καθυστερημένο και μεγαλύτερο σπασμό.
Πώς ταξινομούνται τα αντιλευκοτριενικά φάρμακα;
Τα ακόλουθα λευκοτριένια ταξινομούνται επί του παρόντος: A4, B4, C4, D 4, E4.
Η σύνθεση των λευκοτριενίων προέρχεται από το αραχιδονικό οξύ. Μετατρέπεται σε λευκοτριένιο από την 5-λιποξυγενάση. A4. Μετά από αυτό, εμφανίζεται μια καταρράκτη αντίδραση, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό των ακόλουθων λευκοτριενίων B4-C4-D4 -E 4. Το τελικό προϊόν μιας τέτοιας αντίδρασης είναι LTE4.
Έχει διαπιστωθεί ότι το LTE4, D4, E4 μπορεί να προκαλέσει βρογχοσυσπαστικό επίδραση, αύξηση της έκκρισης βλέννας, μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη οιδήματος, αναστέλλει την κάθαρση του βλεννογόνου.
B4, D4, E4 έχουν χημειοτακτική δραστηριότητα, δηλαδή μπορούν να προσελκύουν ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλα στην περιοχή της φλεγμονώδους διαδικασίας.
Οι επιστήμονες έχουν αποδείξει ότι τα λευκοτριένια παράγονται από μακροφάγα, μαστοκύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, Τ-λεμφοκύτταρα, τα οποία εμπλέκονται άμεσα στη φλεγμονώδη απόκριση. Τα φάρμακα κατά των λευκοτριενίων χρησιμοποιούνται συχνά στο βρογχικό άσθμα.
Αφού τα κύτταρα έρθουν σε επαφή με το αλλεργιογόνο και κρυώσουν οι αεραγωγοί ή μετά την άσκηση, ενεργοποιείται η σύνθεση της LT. Δηλαδή, η σύνθεση αρχίζει όταν αυξάνεται η ωσμωτικότητα των βρογχικών περιεχομένων.
Τέσσερις ομάδες φαρμάκων
Προς το παρόν, μόνο τέσσερις ομάδες αντιλευκοτριενικών φαρμάκων είναι γνωστές:
- "Zileuton", που είναι άμεσος αναστολέας της 5-λιποξυγενάσης.
- Παρασκευάσματα που είναι αναστολείς FLAP, αποτρέποντας τη διαδικασία δέσμευσης αυτής της πρωτεΐνης με αραχιδονικό οξύ.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, που είναι ανταγωνιστές των σουλφιδοπεπτιδικών υποδοχέωνλευκοτριένια.
- Ανταγωνιστές του υποδοχέα λευκοτριενίου Β4.
Τα αντιευκοτριενικά φάρμακα της πρώτης ομάδας και οι παράγοντες της τρίτης ομάδας είναι τα πιο μελετημένα. Ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά στους εκπροσώπους αυτών των ομάδων.
Zileuton
Το Zileuton είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της 5-λιποξυγενάσης. Είναι σε θέση να αναστέλλει το σχηματισμό του σουλφιδοπεπτιδίου LT και LT B4. Το φάρμακο μπορεί να έχει βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα που διαρκεί έως και πέντε ώρες. Είναι επίσης σε θέση να αποτρέψει την εμφάνιση βρογχικού σπασμού, που είναι συνέπεια της έκθεσης σε κρύο αέρα ή «Ασπιρίνη».
Πολλαπλές μελέτες αποδεικνύουν ότι το Zileuton, που χορηγείται σε ασθενείς που πάσχουν από βρογχικό άσθμα για έναν έως έξι μήνες, μπορεί να μειώσει την ανάγκη του ασθενούς για εισπνεόμενους β2-αγωνιστές και γλυκοκορτικοειδή. Μια εφάπαξ δόση Zileuton αποτρέπει το φτέρνισμα και την παρεμπόδιση της ρινικής αναπνοής σε εκείνους τους ασθενείς που πάσχουν από αλλεργική ρινίτιδα μετά από ένεση ρινικού αλλεργιογόνου.
Η θεραπεία έξι εβδομάδων με τη χρήση του "Zileuton" σε ασθενείς με ατοπικό άσθμα έδειξε σημαντικό αποτέλεσμα. Οι γιατροί σημειώνουν μια ποιοτική μείωση στο επίπεδο των ηωσινόφιλων και των ουδετερόφιλων. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου μειώθηκε επίσης στο υγρό πλύσης βρογχοκυψελιδικού τύπου μετά από δοκιμή αλλεργιογόνου. Τι είναι μοναδικό για τα αντιλευκοτριενικά φάρμακα,ο μηχανισμός δράσης βασίζεται σε αυτό.
Το "Zileuton" χαρακτηρίζεται από μια αρκετά σύντομη περίοδο κατά την οποία εμφανίζεται ο χρόνος ημιζωής του. Αυτό υποδηλώνει ότι το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται αρκετά συχνά, έως και τέσσερις φορές την ημέρα. Επιπλέον, το "Zileuton" είναι σε θέση να μειώσει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη εάν η θεοφυλλίνη και το Zileuton υποτίθεται ότι λαμβάνονται παράλληλα. Δηλαδή να μειωθεί η δόση του πρώτου. Εάν το "Zileuton" συνταγογραφείται για μεγάλο χρονικό διάστημα, τότε θα πρέπει να παρακολουθείται το επίπεδο των ηπατικών ενζύμων.
Αλλά υπάρχουν νέας γενιάς αντιλευκοτριενικά φάρμακα, μια λίστα με αυτά παρουσιάζεται παρακάτω.
Τα μέσα που είναι ανταγωνιστές των σουλφιδοπεπτιδικών λευκοτριενίων είναι εξαιρετικά εκλεκτικοί ανταγωνιστές και αναστρέψιμοι αποκλειστές των υποδοχέων LT D4. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
Το "Zafirlukast", γνωστό και ως "Acolat", είναι το πιο μελετημένο φάρμακο αυτής της ομάδας αντιλευκοτριενικών ουσιών. Έχει επίσης βρογχοδιασταλτική δράση. Το αποτέλεσμα διαρκεί αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα, έως και πέντε ώρες. Το "Zafirlukast" είναι σε θέση να αποτρέψει την ανάπτυξη ασθματικής αντίδρασης σε περίπτωση εισπνοής με αλλεργιογόνο. Η αποτελεσματικότητά του έχει επίσης αποδειχθεί στην πρόληψη του βρογχόσπασμου, ο οποίος προκαλείται από τον κρύο αέρα, την ασπιρίνη, τη σωματική δραστηριότητα και τους ρύπους. Αυτό το φάρμακο και το Montelukast μπορούνενισχύουν τη βρογχοδιασταλτική δράση των β2-αγωνιστών.
Το "Acolat" ("Zafirlukast") έχει καλή απορροφησιμότητα, το μέγιστο της συγκέντρωσής του στο αίμα επιτυγχάνεται τρεις ώρες μετά τη χορήγησή του. Ο χρόνος ημιζωής του είναι ελαφρώς μεγαλύτερος από αυτόν του Zileuton και είναι 10 ώρες. Επιπλέον, δεν επηρεάζει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. Αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται είτε μία ώρα πριν από το γεύμα είτε δύο ώρες μετά από αυτό, καθώς το φαγητό μειώνει σημαντικά την ικανότητα απορρόφησής του. Ο παράγοντας είναι καλά ανεκτός από τους ασθενείς.
Συμπέρασμα
Τα αντιευκοτριενικά φάρμακα για τις αλλεργίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για παιδιά, αλλά όχι πριν συμπληρώσουν την ηλικία των δύο ετών. Με τη βοήθεια αυτών των φαρμάκων, τα παιδιά αντιμετωπίζονται με υποτροπιάζουσα βρογχίτιδα, αλλεργική ρινίτιδα, ήπιο βρογχικό άσθμα.
