Είναι αρκετά σπάνιο να ακούσουμε για μια τέτοια ασθένεια όπως το σύνδρομο Crigler-Najjar. Όμως, δυστυχώς, αυτή η διάγνωση μπορεί να γίνει σε ένα παιδί στο εκατομμύριο. Μπορεί να φαίνεται ότι πρόκειται για μια εξαιρετικά σπάνια ασθένεια, αλλά σήμερα, στην εποχή της γενετικής, οι μεταλλάξεις εντοπίζονται πολύ συχνά. Ας δούμε τι είναι αυτή η ασθένεια και ποια είναι η θεραπεία σε αυτήν την περίπτωση.
Ιστορικό ανακάλυψης
Πρέπει να πούμε ότι αυτό το σύνδρομο ανακαλύφθηκε πολύ πρόσφατα, το 1952 του περασμένου αιώνα. Δύο παιδίατροι, ο Kriegler και ο Nayyar, που παρατηρούσαν νεογέννητα μωρά, περιέγραψαν για πρώτη φορά τα ασυνήθιστα συμπτώματα του ίκτερου. Περαιτέρω έρευνα οδήγησε στον εντοπισμό παθολογίας στο ήπαρ. Στα παιδιά, η έμμεση χολερυθρίνη ήταν πολύ αυξημένη, η οποία στη συνέχεια είχε τοξική επίδραση στο σώμα ως σύνολο. Σύμφωνα με εργαστηριακές εξετάσεις, η χολερυθρίνη αυξήθηκε στα 765 μmol/L, ενώ παρέμεινε εντός αυτών των ορίων καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής του παιδιού.
Μετά από λίγο, οι συνάδελφοι βρήκαν παρόμοια συμπτώματα σε μεγαλύτερα παιδιάηλικία, αλλά με ένα χαρακτηριστικό. Η χολερυθρίνη ήταν μόνο 15 φορές υψηλότερη από το φυσιολογικό και μειώθηκε στο φυσιολογικό καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής. Δεν υπήρχε τοξική επίδραση στο σώμα. Ως αποτέλεσμα αυτών των παρατηρήσεων, η ασθένεια έλαβε το σημερινό της όνομα: σύνδρομο Crigler-Najjar, το οποίο περιγράφηκε για πρώτη φορά από δύο παιδιάτρους.
Περιγραφή της νόσου
Το σύνδρομο Crigler-Najjar είναι μια γενετική ασθένεια. Η κλινική της νόσου εκφράζεται σε φωτεινό ίκτερο και σοβαρές νευρολογικές διαταραχές. Ο ίκτερος ανιχνεύεται τις πρώτες ώρες μετά τη γέννηση και επιμένει σε όλη τη ζωή. Οι βλάβες εμφανίζονται εξίσου σε αγόρια και κορίτσια. Δεδομένου ότι ο ίκτερος είναι μια εκδήλωση ηπατικών προβλημάτων, σε ορισμένους ασθενείς αυτό το όργανο είναι διευρυμένο.
Σημεία βλάβης του ΚΝΣ εμφανίζονται στη βρεφική ηλικία, μερικές φορές στις πρώτες ημέρες της ζωής. Εκφράζονται σε μυϊκή ένταση, ακούσιες συσπάσεις των ματιών, καμάρα της πλάτης και σπασμούς. Τα άρρωστα παιδιά, κατά κανόνα, υστερούν σε πνευματική και σωματική ανάπτυξη. Υπάρχουν δύο τύποι αυτής της διαταραχής. Οι τύποι 1 και 2 του συνδρόμου Crigler-Najjar μπορεί να έχουν διαφορετικά συμπτώματα.
συμπτώματα τύπου 1
Δυστυχώς, το σύνδρομο τύπου 1 Crigler-Najjar χαρακτηρίζεται από προοδευτική πορεία. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται τις πρώτες ώρες της ζωής. Το μωρό γίνεται πιο έντονο κιτρίνισμα του λευκού των ματιών και του δέρματος, το οποίο διαφέρει από τον συνηθισμένο ίκτερο μετά τον τοκετό. Δεν υποχωρεί μετά από λίγες μέρες και στα συμπτώματα προστίθενται σπασμοί,ακούσιες κινήσεις του σώματος και των ματιών. Με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να παρατηρηθεί νοητική υστέρηση που σχετίζεται με εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης.
Οι δείκτες της ελεύθερης χολερυθρίνης κατά τη διάρκεια των αναλύσεων αυξάνονται σε 324-528 μmol/l, στην πραγματικότητα, είναι 15-50 φορές υψηλότεροι από τον κανόνα. Η δηλητηρίαση του εγκεφάλου σε αυτή την περίπτωση οδηγεί σε θάνατο μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, αυτά τα παιδιά επιβιώνουν μέχρι τη σχολική ηλικία.
Συμπτώματα τύπου 2
Τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται πολύ αργότερα σε σχέση με τον τύπο 1. Η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί στα πρώτα χρόνια της ζωής. Μερικά παιδιά δεν αναπτύσσουν ίκτερο μέχρι την εφηβεία και οι νευρολογικές ανωμαλίες είναι σπάνιες. Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με τον τύπο 1, αλλά όχι τόσο σοβαρά. Η εγκεφαλοπάθεια της χολερυθρίνης μπορεί να εμφανιστεί μετά από λοίμωξη ή σοβαρό στρες.
Οι βιοχημικές παράμετροι του αίματος στον τύπο 2 είναι πολύ χαμηλότερες - το επίπεδο της χολερυθρίνης είναι περίπου 200 μmol/l. Αυτός ο δείκτης υποδεικνύει ότι η δραστηριότητα του ενζύμου γλυκουρονυλ τρανσφεράση είναι μικρότερη από το 20% του κανόνα. Η χολή περιέχει χολερυθρίνη-γλυκουρονίδη. Η διάγνωση με φαινοβαρβιτάλη είναι θετική.
Εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης
Τι είναι τόσο τρομερό για το σύνδρομο Crigler-Najjar; Τα συμπτώματα της νόσου εκδηλώνονται στη δηλητηρίαση του εγκεφάλου σε τέσσερις φάσεις. Σε πρώτη φάση, το μωρό συμπεριφέρεται απαθώς και πολύ νωθρά. Αυτό εκδηλώνεται με κακό πιπίλισμα, χαλαρή κατάσταση, απότομη αντίδραση σε εξωτερικούς ήχους. Την ίδια στιγμή, το κλάμα του μωρού είναι μονότονο, αυτόςσυχνά φτύνει και μπορεί ακόμη και να κάνει εμετό, τα μάτια του περιφέρονται, σαν να έχασε κάτι. Η αναπνοή μπορεί να είναι αργή.
Η δεύτερη φάση μπορεί να διαρκέσει από αρκετές ημέρες έως αρκετούς μήνες. Το παιδί γίνεται τεταμένο, οι μύες του σώματος παίρνουν μια αφύσικη θέση, τα χέρια σφίγγονται συνεχώς σε γροθιά, οι πίσω καμάρες. Το κλάμα από το μονότονο μετατρέπεται σε πολύ οξύ, το αντανακλαστικό του πιπιλίσματος και η αντίδραση στους ήχους εξαφανίζονται. Υπάρχουν σπασμοί, ροχαλητό, απώλεια συνείδησης.
Η τρίτη φάση εκδηλώνεται με μια περίοδο ψευδούς βελτίωσης της κατάστασης. Όλα τα προηγούμενα συμπτώματα εξαφανίζονται προσωρινά.
Η τέταρτη φάση μπορεί να εμφανιστεί σε ηλικία 5 μηνών και να εκδηλώσει ξεκάθαρα συμπτώματα σωματικής και νοητικής καθυστέρησης. Το μωρό δεν κρατά το κεφάλι του, δεν ακολουθεί κινούμενα αντικείμενα, δεν ανταποκρίνεται στη φωνή των αγαπημένων του προσώπων. Εμφανίζει σπασμούς, πάρεση, παράλυση. Δυστυχώς, η δηλητηρίαση εγκεφάλου τύπου 1 εμφανίζεται πολύ γρήγορα και το παιδί πεθαίνει στη βρεφική ηλικία.
Αιτίες νόσου
Η κύρια αιτία της νόσου βρίσκεται στα γονίδια. Διαταράσσουν το σχηματισμό ενός συγκεκριμένου ενζύμου, το οποίο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή χολερυθρίνης. Ως επί το πλείστον, αυτή η ασθένεια επηρεάζει τον ασιατικό πληθυσμό του πλανήτη. Το μεταλλαγμένο γονίδιο μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Σε αυτή την περίπτωση, και οι δύο γονείς του μωρού μπορεί να είναι φορείς της μετάλλαξης, αλλά να είναι και οι ίδιοι υγιείς. Ένας από τους γονείς μπορεί επίσης να είναι φορέας, τότε η πιθανότητα εκδήλωσης της νόσου θα είναι 50 έως 50%.
Η κληρονομική γονιδιακή μετάλλαξη οδηγεί σετο γεγονός ότι το σώμα δεν είναι σε θέση να δεσμεύσει την ελεύθερη χολερυθρίνη με το γλυκουρονικό οξύ. Και αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί στο γεγονός ότι η ελεύθερη χολερυθρίνη δηλητηριάζει το σώμα, διεισδύοντας στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ο οποίος δεν λειτουργεί στα νεογέννητα. Ο εγκέφαλος του παιδιού είναι δηλητηριασμένος, όπου συσσωρεύεται η τοξική χολερυθρίνη.
Θεραπεία
Για τα παιδιά που έχουν διαγνωστεί με σύνδρομο Crigler-Najjar, η θεραπεία στοχεύει στην απομάκρυνση της ελεύθερης χολερυθρίνης από το σώμα. Είναι επίσης σημαντικό να αποτραπεί η ανάπτυξη τοξικής εγκεφαλικής βλάβης.
Για τη θεραπεία του, χρησιμοποιούνται φάρμακα που αυξάνουν τη δραστηριότητα της διφωσφορικής ουριδίνης-γλυκουρονιδάσης, ενός ενζύμου που οδηγεί σε μη αναστρέψιμες διεργασίες στο ήπαρ. Για αυτό, η φαινοβαρβιτάλη χρησιμοποιείται σε δόση έως και 5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα. Να σημειωθεί ότι έχει θετική επίδραση αποκλειστικά στο σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου 2. Με τον τύπο 1, το σώμα πρακτικά δεν αντιδρά στη φαινοβαρβιτάλη.
Για τους δύο τύπους ασθενειών, πραγματοποιούνται συνεδρίες φωτοθεραπείας, εγχέεται πλάσμα και πραγματοποιούνται μεταγγίσεις ανταλλαγής. Όλες οι διαδικασίες προετοιμάζονται για τη διενέργεια μεταμόσχευσης ήπατος - για παιδιά με τύπου 1, αυτή είναι η μόνη ευκαιρία να επιβιώσουν.
Διάγνωση
Σήμερα, η ιατρική είναι σε θέση να καθορίσει τις αιτίες ασθενειών όπως το σύνδρομο Crigler-Najjar. Τα συμπτώματα και οι θεραπείες έχουν περιγραφεί εδώ και πολύ καιρό και τώρα, με τη βοήθεια τεστ DNA, είναι δυνατό να προκαθοριστεί η γενετική προδιάθεση για ασθένειες ακόμη και στη μήτρα. Μετά τη γέννηση του μωρού, η διάγνωση DNA δίνει μια ακριβή απάντηση σχετικά με το εάν υπάρχει μετάλλαξη σε ορισμένα γονίδια.
Επίσης, με την εμφάνιση ίκτερου, γίνεται εξέταση με "φαινοβαρβιτάλη". Το αποτέλεσμα της ανάλυσης δείχνει τον τύπο της νόσου.
Όταν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Crigler-Najjar, λαμβάνεται ιστορικό από τους γονείς και γίνονται εξετάσεις DNA για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση.
Πρόληψη ασθενειών
Τα προληπτικά μέτρα για το σύνδρομο Crigler-Najjar είναι για την πρόληψη της εμφάνισης επιπλοκών.
Στο σύνδρομο τύπου Ι, είναι πολύ σημαντικό να αποτραπεί η ανάπτυξη χολερυθρίνης εγκεφαλοπάθειας, γιατί οδηγεί σε πρόωρο θάνατο του ασθενούς.
Στο σύνδρομο τύπου ΙΙ, η πρόληψη έγκειται στην ενημέρωση του ασθενούς για τις περιστάσεις που μπορούν να προκαλέσουν έξαρση της νόσου. Πρόκειται για επιπλοκές λοιμώξεων, υπερένταση, εγκυμοσύνη, λήψη αλκοόλ και φαρμάκων χωρίς την επίβλεψη του θεράποντος ιατρού. Όλα αυτά μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της χολερυθρίνης στο αίμα και να οδηγήσουν σε σοβαρή δηλητηρίαση. Είναι αδύνατο να περιγραφούν όλες οι περιπτώσεις σε αυτό το άρθρο, επειδή το σύνδρομο Crigler-Najjar (θεραπεία, αιτίες, συμπτώματα του οποίου εξετάσαμε) μπορεί να εκδηλωθεί σε παιδιά μεμονωμένα.
