Μπορεί κανείς να πει ότι η ανακάλυψη της πενικιλίνης στις αρχές του περασμένου αιώνα ήταν ένα επαναστατικό γεγονός. Κατά τη διάρκεια του Β' Παγκοσμίου Πολέμου, το πρώτο αντιβιοτικό έσωσε εκατομμύρια τραυματίες στρατιώτες από σήψη. Η πενικιλίνη έχει γίνει ένα αποτελεσματικό και ταυτόχρονα φθηνό φάρμακο για πολλές σοβαρές λοιμώξεις με σοβαρά κατάγματα, πυώδεις πληγές. Με την πάροδο του χρόνου, συντέθηκαν άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών.
Γενικά χαρακτηριστικά
Σήμερα υπάρχει ήδη ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων που ανήκουν στον τεράστιο κόσμο των αντιβιοτικών - ουσίες φυσικής ή ημισυνθετικής προέλευσης που έχουν την ικανότητα να καταστρέφουν ορισμένες ομάδες παθογόνων ή να εμποδίζουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή τους. Οι μηχανισμοί, τα φάσματα δράσης των αντιβιοτικών μπορεί να είναι διαφορετικά. Με την πάροδο του χρόνου, εμφανίζονται νέοι τύποι και τροποποιήσεις αντιβιοτικών. Η διαφορετικότητά τους απαιτεί συστηματοποίηση. Στην εποχή μας, η ταξινόμηση των αντιβιοτικών είναι αποδεκτή σύμφωνα με τον μηχανισμό και το φάσμα δράσης, καθώς και σύμφωνα με τη χημική δομή. Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, χωρίζονται σε:
- βακτηριοστατικό, ανασταλτικό της ανάπτυξης ήαναπαραγωγή παθογόνων μικροοργανισμών;
- βακτηριοκτόνο, που βοηθά στην εξόντωση βακτηρίων.
Βασικοί μηχανισμοί δράσης των αντιβιοτικών:
- παραβίαση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος;
- καταστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης σε ένα μικροβιακό κύτταρο;
- παραβίαση της διαπερατότητας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης;
- αναστολή της σύνθεσης RNA.
Βήτα-λακτάμες - πενικιλίνες
Από χημική δομή, αυτές οι ενώσεις ταξινομούνται ως εξής.
Αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών λακτάμης καθορίζεται από την ικανότητα αυτής της λειτουργικής ομάδας να δεσμεύει ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης, της βάσης της εξωτερικής μεμβράνης των κυττάρων μικροοργανισμών. Έτσι, καταστέλλεται ο σχηματισμός του κυτταρικού του τοιχώματος, κάτι που βοηθά στη διακοπή της ανάπτυξης ή της αναπαραγωγής βακτηρίων. Οι βήτα-λακτάμες έχουν χαμηλή τοξικότητα και ταυτόχρονα καλή βακτηριοκτόνο δράση. Αντιπροσωπεύουν τη μεγαλύτερη ομάδα και χωρίζονται σε υποομάδες που έχουν παρόμοια χημική δομή.
Οι πενικιλίνες είναι μια ομάδα ουσιών που απομονώνονται από μια συγκεκριμένη αποικία μούχλας και έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών της σειράς πενικιλλίνης οφείλεται στο γεγονός ότι, καταστρέφοντας το κυτταρικό τοίχωμα των μικροοργανισμών, τους καταστρέφουν. Οι πενικιλίνες είναι φυσικής και ημι-συνθετικής προέλευσης και είναι ενώσεις ευρέος φάσματος - μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία πολλών ασθενειών που προκαλούνται από στρεπτόκοκκους και σταφυλόκοκκους. Εκτός,έχουν την ιδιότητα της επιλεκτικότητας, δρώντας μόνο σε μικροοργανισμούς, χωρίς να επηρεάζουν τον μακροοργανισμό. Οι πενικιλίνες έχουν τα μειονεκτήματά τους, τα οποία περιλαμβάνουν την εμφάνιση βακτηριακής αντοχής σε αυτές. Από τα φυσικά, τα πιο κοινά είναι η βενζυλοπενικιλλίνη, η φαινοξυμεθυλοπενικιλλίνη, που χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση των μηνιγγιτιδοκοκκικών και στρεπτοκοκκικών λοιμώξεων λόγω χαμηλής τοξικότητας και χαμηλού κόστους. Ωστόσο, με μακροχρόνια χρήση, μπορεί να εμφανιστεί ανοσία του σώματος στο φάρμακο, γεγονός που θα οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητάς του. Οι ημισυνθετικές πενικιλίνες λαμβάνονται συνήθως από φυσικές με χημική τροποποίηση για να τους δοθούν οι επιθυμητές ιδιότητες - αμοξικιλλίνη, αμπικιλλίνη. Αυτά τα φάρμακα είναι πιο δραστικά έναντι των βακτηρίων που είναι ανθεκτικά στις βιοπενικιλλίνες.
Άλλες βήτα-λακτάμες
Οι κεφαλοσπορίνες λαμβάνονται από μανιτάρια με το ίδιο όνομα και η δομή τους είναι παρόμοια με τη δομή των πενικιλλινών, γεγονός που εξηγεί τις ίδιες αρνητικές αντιδράσεις. Οι κεφαλοσπορίνες αποτελούν τέσσερις γενιές. Τα φάρμακα πρώτης γενιάς χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη θεραπεία ήπιων λοιμώξεων που προκαλούνται από σταφυλόκοκκους ή στρεπτόκοκκους. Οι κεφαλοσπορίνες δεύτερης και τρίτης γενιάς είναι πιο δραστικές έναντι των gram-αρνητικών βακτηρίων και οι ουσίες τέταρτης γενιάς είναι τα πιο ισχυρά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων.
Οι καρβαπενέμες είναι αποτελεσματικές έναντι των θετικών κατά Gram, αρνητικών κατά Gram και αναερόβιων βακτηρίων. Το πλεονέκτημά τους είναι η απουσίααντοχή των βακτηρίων στο φάρμακο ακόμη και μετά από παρατεταμένη χρήση.
Οι μονοβακτάμες ανήκουν επίσης στις β-λακτάμες και έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης των αντιβιοτικών, ο οποίος συνίσταται στην επιρροή στα κυτταρικά τοιχώματα των βακτηρίων. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μιας μεγάλης ποικιλίας λοιμώξεων.
Μακρολίδες
Αυτή είναι η δεύτερη ομάδα. Τα μακρολίδια είναι φυσικά αντιβιοτικά με πολύπλοκη κυκλική δομή. Είναι ένας πολυμελής δακτύλιος λακτόνης με προσκολλημένα υπολείμματα υδατανθράκων. Οι ιδιότητες του φαρμάκου εξαρτώνται από τον αριθμό των ατόμων άνθρακα στον δακτύλιο. Υπάρχουν 14-, 15- και 16-μελείς ενώσεις. Το φάσμα της δράσης τους στα μικρόβια είναι αρκετά ευρύ. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών στο μικροβιακό κύτταρο συνίσταται στην αλληλεπίδρασή τους με τα ριβοσώματα και ως εκ τούτου διαταράσσει τη σύνθεση πρωτεϊνών στο κύτταρο του μικροοργανισμού καταστέλλοντας τις αντιδράσεις της προσθήκης νέων μονομερών στην πεπτιδική αλυσίδα. Συσσωρεύονται στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, οι μακρολίδες πραγματοποιούν επίσης ενδοκυτταρική καταστροφή μικροβίων.
Οι μακρολίδες είναι τα ασφαλέστερα και λιγότερο τοξικά μεταξύ των γνωστών αντιβιοτικών και είναι αποτελεσματικά έναντι όχι μόνο των θετικών κατά Gram αλλά και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Κατά τη χρήση τους, δεν παρατηρούνται ανεπιθύμητες παρενέργειες. Αυτά τα αντιβιοτικά χαρακτηρίζονται από βακτηριοστατική δράση, αλλά σε υψηλές συγκεντρώσεις μπορούν να έχουν βακτηριοκτόνο δράση στους πνευμονιόκοκκους και σε ορισμένους άλλους μικροοργανισμούς. Σύμφωνα με τον τρόπο παρασκευής, οι μακρολίδες διακρίνονται σε φυσικές και ημισυνθετικές.
Το πρώτο φάρμακο απόΜια κατηγορία φυσικών μακρολιδίων ήταν η ερυθρομυκίνη, η οποία ελήφθη στα μέσα του περασμένου αιώνα και χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία κατά των θετικών κατά Gram βακτηρίων ανθεκτικών στις πενικιλίνες. Μια νέα γενιά φαρμάκων αυτής της ομάδας εμφανίστηκε στη δεκαετία του '70 του 20ου αιώνα και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ενεργά.
Οι μακρολίδες περιλαμβάνουν επίσης ημι-συνθετικά αντιβιοτικά - αζολίδες και κετολίδες. Στο μόριο αζολιδίου, ένα άτομο αζώτου περιλαμβάνεται στον δακτύλιο λακτόνης μεταξύ του ένατου και του δέκατου ατόμων άνθρακα. Ο εκπρόσωπος των αζολιδίων είναι η αζιθρομυκίνη με ευρύ φάσμα δράσης και δράσης προς την κατεύθυνση των gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, ορισμένων αναερόβιων. Είναι πολύ πιο σταθερό σε όξινο περιβάλλον από την ερυθρομυκίνη και μπορεί να συσσωρευτεί σε αυτό. Η αζιθρομυκίνη χρησιμοποιείται για μια ποικιλία ασθενειών της αναπνευστικής οδού, του ουρογεννητικού συστήματος, των εντέρων, του δέρματος και άλλων.
Κετολίδες λαμβάνονται με την προσθήκη μιας κετο ομάδας στο τρίτο άτομο του δακτυλίου λακτόνης. Διακρίνονται από μικρότερη εξοικείωση των βακτηρίων σε σύγκριση με τα μακρολίδια.
τετρακυκλίνες
Οι τετρακυκλίνες ανήκουν στην κατηγορία των πολυκετιδίων. Πρόκειται για αντιβιοτικά ευρέος φάσματος με βακτηριοστατική δράση. Ο πρώτος αντιπρόσωπός τους, η χλωρτετρακυκλίνη, απομονώθηκε στα μέσα του περασμένου αιώνα από μια από τις καλλιέργειες των ακτινομυκήτων, ονομάζονται επίσης ακτινοβόλος μύκητες. Λίγα χρόνια αργότερα, ελήφθη οξυτετρακυκλίνη από μια αποικία των ίδιων μυκήτων. Ο τρίτος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας είναι η τετρακυκλίνη, η οποία δημιουργήθηκε αρχικά με χημική τροποποίηση του παραγώγου χλωρίου της και ένα χρόνο αργότερα απομονώθηκε επίσης από ακτινομύκητες. ΑλλαΤα φάρμακα της ομάδας των τετρακυκλινών είναι ημι-συνθετικά παράγωγα αυτών των ενώσεων.
Όλες αυτές οι ουσίες είναι παρόμοιες σε χημική δομή και ιδιότητες, σε δράση έναντι πολλών μορφών gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, ορισμένων ιών και πρωτόζωων. Είναι επίσης ανθεκτικά στην εξοικείωση μικροοργανισμών. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών σε ένα βακτηριακό κύτταρο είναι η καταστολή των διεργασιών της βιοσύνθεσης πρωτεϊνών σε αυτό. Όταν τα μόρια του φαρμάκου δρουν σε gram-αρνητικά βακτήρια, περνούν στο κύτταρο με απλή διάχυση. Ο μηχανισμός διείσδυσης σωματιδίων αντιβιοτικών σε θετικά κατά Gram βακτήρια δεν έχει ακόμη μελετηθεί επαρκώς, ωστόσο, υπάρχει η υπόθεση ότι τα μόρια τετρακυκλίνης αλληλεπιδρούν με ορισμένα μεταλλικά ιόντα που βρίσκονται σε βακτηριακά κύτταρα για να σχηματίσουν σύνθετες ενώσεις. Σε αυτή την περίπτωση, η αλυσίδα σπάει κατά τη διαδικασία σχηματισμού της πρωτεΐνης που είναι απαραίτητη για το βακτηριακό κύτταρο. Πειράματα έχουν δείξει ότι οι βακτηριοστατικές συγκεντρώσεις της χλωροτετρακυκλίνης επαρκούν για την καταστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης, ωστόσο, απαιτούνται υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου για την αναστολή της σύνθεσης των νουκλεϊκών οξέων.
Οι τετρακυκλίνες χρησιμοποιούνται για την καταπολέμηση της νεφρικής νόσου, διαφόρων λοιμώξεων του δέρματος, της αναπνευστικής οδού και πολλών άλλων ασθενειών. Εάν είναι απαραίτητο, αντικαθιστούν την πενικιλίνη, αλλά τα τελευταία χρόνια η χρήση των τετρακυκλινών έχει μειωθεί αισθητά, γεγονός που σχετίζεται με την εμφάνιση μικροβιακής αντοχής σε αυτή την ομάδα αντιβιοτικών. Η χρήση αυτούαντιβιοτικό ως πρόσθετο στις ζωοτροφές, το οποίο οδήγησε σε μείωση των φαρμακευτικών ιδιοτήτων του φαρμάκου λόγω της εμφάνισης αντοχής σε αυτό. Για την αντιμετώπισή του συνταγογραφούνται συνδυασμοί με διαφορετικά φάρμακα που έχουν διαφορετικό μηχανισμό αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών. Για παράδειγμα, το θεραπευτικό αποτέλεσμα ενισχύεται από την ταυτόχρονη χρήση τετρακυκλίνης και στρεπτομυκίνης.
Αμινογλυκοσίδες
Οι Αμινογλυκοσίδες είναι φυσικά και ημι-συνθετικά αντιβιοτικά με εξαιρετικά ευρύ φάσμα δράσης, που περιέχουν υπολείμματα αμινοσακχαριτών στο μόριο. Η πρώτη αμινογλυκοσίδη ήταν η στρεπτομυκίνη, που απομονώθηκε από μια αποικία ακτινοβόλο μυκήτων ήδη στα μέσα του περασμένου αιώνα και χρησιμοποιήθηκε ενεργά στη θεραπεία πολλών λοιμώξεων. Ως βακτηριοκτόνα, τα αντιβιοτικά της αναφερόμενης ομάδας είναι αποτελεσματικά ακόμη και με σοβαρά μειωμένη ανοσία. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών σε ένα μικροβιακό κύτταρο είναι ο σχηματισμός ισχυρών ομοιοπολικών δεσμών με τις πρωτεΐνες των ριβοσωμάτων του μικροοργανισμού και η καταστροφή των αντιδράσεων πρωτεϊνοσύνθεσης στο βακτηριακό κύτταρο. Ο μηχανισμός της βακτηριοκτόνου δράσης των αμινογλυκοσιδών δεν έχει μελετηθεί πλήρως, σε αντίθεση με τη βακτηριοστατική δράση των τετρακυκλινών και των μακρολιδίων, που επίσης διαταράσσουν την πρωτεϊνική σύνθεση στα βακτηριακά κύτταρα. Ωστόσο, οι αμινογλυκοσίδες είναι γνωστό ότι είναι ενεργές μόνο υπό αερόβιες συνθήκες, επομένως δεν είναι πολύ αποτελεσματικές σε ιστούς με κακή παροχή αίματος.
Μετά την εμφάνιση των πρώτων αντιβιοτικών - πενικιλίνης και στρεπτομυκίνης, άρχισαν να χρησιμοποιούνται τόσο ευρέως στη θεραπεία οποιωνδήποτε ασθενειών που πολύ σύντομα προέκυψε το πρόβλημα της εξοικείωσης των μικροοργανισμών σε αυτά τα φάρμακα. Επί του παρόντοςΗ στρεπτομυκίνη χρησιμοποιείται κυρίως σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα νεότερης γενιάς για τη θεραπεία της φυματίωσης ή σπάνιων λοιμώξεων όπως η πανώλη. Σε άλλες περιπτώσεις, συνταγογραφείται καναμυκίνη, η οποία είναι επίσης ένα αντιβιοτικό αμινογλυκοσίδης πρώτης γενιάς. Ωστόσο, λόγω της υψηλής τοξικότητας της καναμυκίνης, η γενταμυκίνη, ένα φάρμακο δεύτερης γενιάς, προτιμάται πλέον και το φάρμακο αμινογλυκοσίδης τρίτης γενιάς είναι η αμικασίνη, η οποία σπάνια χρησιμοποιείται για την πρόληψη του εθισμού των μικροοργανισμών σε αυτήν.
Λεβομυκετίνη
Η λεβομυκετίνη, ή χλωραμφενικόλη, είναι ένα φυσικό αντιβιοτικό με το ευρύτερο φάσμα δράσης, δραστικό έναντι ενός σημαντικού αριθμού gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών, πολλών μεγάλων ιών. Σύμφωνα με τη χημική δομή, αυτό το παράγωγο νιτροφαινυλαλκυλαμινών ελήφθη για πρώτη φορά από καλλιέργεια ακτινομυκήτων στα μέσα του 20ου αιώνα και δύο χρόνια αργότερα συντέθηκε και χημικά.
Η λεβομυκετίνη έχει βακτηριοστατική δράση στους μικροοργανισμούς. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών σε ένα βακτηριακό κύτταρο είναι η καταστολή της δραστηριότητας των καταλυτών για το σχηματισμό πεπτιδικών δεσμών στα ριβοσώματα κατά τη διάρκεια της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Η βακτηριακή αντίσταση στη λεβομυκετίνη αναπτύσσεται πολύ αργά. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τον τυφοειδή πυρετό ή τη δυσεντερία.
Γλυκοπεπτίδια και λιποπεπτίδια
Τα γλυκοπεπτίδια είναι κυκλικές πεπτιδικές ενώσεις που είναι φυσικά ή ημι-συνθετικά αντιβιοτικά με στενόφάσμα δράσης σε ορισμένα στελέχη μικροοργανισμών. Έχουν βακτηριοκτόνο δράση στα θετικά κατά Gram βακτήρια και μπορούν επίσης να αντικαταστήσουν την πενικιλίνη σε περίπτωση αντίστασης σε αυτήν. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών στους μικροοργανισμούς μπορεί να εξηγηθεί από το σχηματισμό δεσμών με τα αμινοξέα της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος και, επομένως, την καταστολή της σύνθεσής τους.
Το πρώτο γλυκοπεπτίδιο, η βανκομυκίνη, ελήφθη από ακτινομύκητες που ελήφθησαν από χώμα στην Ινδία. Είναι ένα φυσικό αντιβιοτικό που δρα ενεργά στους μικροοργανισμούς ακόμη και την περίοδο της αναπαραγωγής. Αρχικά, η βανκομυκίνη χρησιμοποιήθηκε ως υποκατάστατο της πενικιλίνης σε περιπτώσεις αλλεργίας σε αυτήν στη θεραπεία λοιμώξεων. Ωστόσο, η αύξηση της αντοχής στα φάρμακα έχει γίνει σοβαρό πρόβλημα. Στη δεκαετία του 1980, ελήφθη η τεϊκοπλανίνη, ένα αντιβιοτικό από την ομάδα των γλυκοπεπτιδίων. Συνταγογραφείται για τις ίδιες λοιμώξεις και σε συνδυασμό με γενταμυκίνη δίνει καλά αποτελέσματα.
Στα τέλη του 20ου αιώνα, εμφανίστηκε μια νέα ομάδα αντιβιοτικών - λιποπεπτίδια που απομονώθηκαν από στρεπτομύκητες. Σύμφωνα με τη χημική τους δομή, είναι κυκλικά λιποπεπτίδια. Πρόκειται για αντιβιοτικά στενού φάσματος με βακτηριοκτόνο δράση κατά των θετικών κατά Gram βακτηρίων, καθώς και των σταφυλόκοκκων ανθεκτικών σε φάρμακα βήτα-λακτάμης και γλυκοπεπτίδια.
Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών είναι σημαντικά διαφορετικός από αυτούς που είναι ήδη γνωστοί - παρουσία ιόντων ασβεστίου, το λιποπεπτίδιο σχηματίζει ισχυρούς δεσμούς με τη βακτηριακή κυτταρική μεμβράνη, γεγονός που οδηγεί σε εκπόλωση και διαταραχή της πρωτεϊνοσύνθεσης, ως αποτέλεσμα του οποίου το επιβλαβές κύτταρο πεθαίνει. Πρώταένα μέλος της κατηγορίας των λιποπεπτιδίων είναι η δαπτομυκίνη.
δαπτομυκίνη
Πολυένια
Η επόμενη ομάδα είναι τα αντιβιοτικά πολυενίου. Σήμερα υπάρχει ένα τεράστιο κύμα μυκητιακών ασθενειών που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Για την καταπολέμησή τους, προορίζονται αντιμυκητιακές ουσίες - φυσικά ή ημι-συνθετικά αντιβιοτικά πολυενίου. Το πρώτο αντιμυκητιασικό φάρμακο στα μέσα του περασμένου αιώνα ήταν η νυστατίνη, η οποία απομονώθηκε από καλλιέργεια στρεπτομυκήτων. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, πολλά αντιβιοτικά πολυενίου που ελήφθησαν από διάφορες καλλιέργειες μυκήτων - griseofulvin, levorin και άλλα - συμπεριλήφθηκαν στην ιατρική πρακτική. Τώρα έχουν ήδη χρησιμοποιηθεί πολυένια τέταρτης γενιάς. Πήραν το κοινό τους όνομα λόγω της παρουσίας αρκετών διπλών δεσμών στα μόρια.
Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών πολυενίου οφείλεται στο σχηματισμό χημικών δεσμών με στερόλες των κυτταρικών μεμβρανών στον μύκητα. Το μόριο πολυενίου ενσωματώνεται έτσι στην κυτταρική μεμβράνη και σχηματίζει ένα κανάλι ιοντικού σύρματος μέσω του οποίου τα συστατικά του κυττάρου περνούν προς τα έξω, οδηγώντας στην εξάλειψή του. Τα πολυένια είναι μυκητοστατικά σε χαμηλές δόσεις και μυκητοκτόνα σε υψηλές δόσεις. Ωστόσο, η δραστηριότητά τους δεν επεκτείνεται σε βακτήρια και ιούς.
Οι πολυμυξίνες είναι φυσικά αντιβιοτικά που παράγονται από βακτήρια που σχηματίζουν σπόρους του εδάφους. Στη θεραπεία βρήκαν εφαρμογή στη δεκαετία του '40 του περασμένου αιώνα. Τα φάρμακα αυτά χαρακτηρίζονται από βακτηριοκτόνο δράση, η οποία προκαλείται από βλάβη της κυτταροπλασματικής μεμβράνης του κυττάρου του μικροοργανισμού, προκαλώντας τον θάνατό του. Οι πολυμυξίνες είναι αποτελεσματικές έναντι των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και σπάνια δημιουργούν συνήθεια. Ωστόσο, η πολύ υψηλή τοξικότητα περιορίζει τη χρήση τους στη θεραπεία. Οι ενώσεις αυτής της ομάδας - η θειική πολυμυξίνη Β και η θειική πολυμυξίνη Μ χρησιμοποιούνται σπάνια και μόνο ως εφεδρικά φάρμακα.
Αντινεοπλασματικά αντιβιοτικά
Οι ακτινομυκίνες παράγονται από ορισμένους μύκητες που ακτινοβολούν και έχουν κυτταροστατική δράση. Οι φυσικές ακτινομυκίνες είναι χρωμοπεπτίδια στη δομή, που διαφέρουν ως προς τα αμινοξέα στις πεπτιδικές αλυσίδες, που καθορίζουν τη βιολογική τους δράση. Οι ακτινομυκίνες προσελκύουν την προσοχή των ειδικών ως αντικαρκινικά αντιβιοτικά. Ο μηχανισμός δράσης τους οφείλεται στο σχηματισμό επαρκώς σταθερών δεσμών των πεπτιδικών αλυσίδων του φαρμάκου με τη διπλή έλικα του DNA του μικροοργανισμού και στην παρεμπόδιση της σύνθεσης RNA ως αποτέλεσμα.
Η Η δακτινομυκίνη, που ελήφθη στη δεκαετία του '60 του 20ου αιώνα, ήταν το πρώτο αντικαρκινικό φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε στην ογκολογική θεραπεία. Ωστόσο, λόγω του μεγάλου αριθμού παρενεργειών, αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται σπάνια. Πλέον έχουν ληφθεί περισσότερα ενεργά αντικαρκινικά φάρμακα.
Οι ανθρακυκλίνες είναι εξαιρετικά ισχυρές αντικαρκινικές ουσίες που απομονώνονται από στρεπτομύκητες. Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών σχετίζεται με το σχηματισμό τριπλών συμπλεγμάτων με αλυσίδες DNA και το σπάσιμο αυτών των αλυσίδων. Ένας δεύτερος μηχανισμός αντιμικροβιακής δράσης είναι επίσης δυνατός, λόγω της παραγωγής ελεύθερων ριζών που οξειδώνουν τα καρκινικά κύτταρα.
Από τις φυσικές ανθρακυκλίνες μπορούν να αναφερθούν η δαουνορουβικίνη και η δοξορουβικίνη. Η ταξινόμηση των αντιβιοτικών σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης στα βακτήρια τα ταξινομεί ως βακτηριοκτόνα. Ωστόσο, η υψηλή τοξικότητά τους ανάγκασε την αναζήτηση νέων ενώσεων που ελήφθησαν συνθετικά. Πολλά από αυτά χρησιμοποιούνται με επιτυχία στην ογκολογία.
Τα αντιβιοτικά έχουν εισέλθει από καιρό στην ιατρική πρακτική και στην ανθρώπινη ζωή. Χάρη σε αυτούς νικήθηκαν πολλές ασθένειες, που για πολλούς αιώνες θεωρούνταν ανίατες. Επί του παρόντος, υπάρχει τέτοια ποικιλία αυτών των ενώσεων που απαιτείται όχι μόνο η ταξινόμηση των αντιβιοτικών σύμφωνα με τον μηχανισμό και το φάσμα δράσης, αλλά και σύμφωνα με πολλά άλλα χαρακτηριστικά.
