Η μετάδοση παλμών μέσω νευρώνων παρέχεται χάρη σε ειδικές ουσίες - μεσολαβητές. Ένας από τους νευροδιαβιβαστές είναι η ακετυλοχολίνη. Αυτές οι ουσίες, όντας σε συνάψεις, επηρεάζουν τις κυτταρικές μεμβράνες, προκαλώντας την αναστολή ή διέγερσή τους και προκαλώντας διάφορα αποτελέσματα. Η περίσσεια νευροδιαβιβαστών διασπάται από ειδικά ένζυμα.
Φάρμακα αντιχολινεστεράσης: ιδιότητες και σκοπός
Τα φάρμακα αντιχολινεστεράσης είναι αυτά που αναστέλλουν το ένζυμο χολινεστεράση. Αυτό το ένζυμο διασπά με υδρόλυση τον νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη, ο οποίος εξασφαλίζει τη μετάδοση των ερεθισμάτων στις συνάψεις των ευαίσθητων σε αυτό παρασυμπαθητικών νεύρων, στα γάγγλια και σε όλες τις σωματικές ίνες. Οι παράγοντες αντιχολινεστεράσης έχουν αναπτυχθεί για να ενισχύουν κατά περίπτωση τη δράση της ακετυλοχολίνης στους νευρώνες και να διεγείρουν ορισμένα μέρη του νευρικού συστήματος. Η χρήση αυτών των φαρμάκων έχει επίδραση σε ολόκληρο το σώμα ως σύνολο.
Η δράση των φαρμάκων αντιχολινεστεράσης είναι παρόμοια με την επίδραση της διέγερσης των χολινεργικών νεύρων. Αυτά τα φάρμακα αλληλεπιδρούν με την ίδια θέση δραστηριότητας στην επιφάνεια του υποδοχέα με την ακετυλοχολίνη, δημιουργώντας έτσι ένα δυναμικό δράσης νευρικών απολήξεων. Τα χολινομιμητικά και οι παράγοντες αντιχολινεστεράσης είναι στην πραγματικότητα η ίδια φαρμακολογική ομάδα ουσιών. Υπάρχουν διάφοροι τύποι αυτών των φαρμάκων, τα οποία διαφέρουν ως προς τη χημική δομή και την αναστρεψιμότητα της δράσης. Οι αναστολείς της χολινεστεράσης χωρίζονται σε αναστρέψιμους και μη αναστρέψιμους.
Μέσα αναστρέψιμης δράσης
Οι παράγοντες αντιχολινεστεράσης είναι φάρμακα αναστρέψιμης δράσης, είναι χημικά εστέρες καρβαμικού οξέος και διαφόρων αμινοαλκοολών. Η απόληξη οξέος γίνεται συστατικό της αντίδρασης που μπλοκάρει τη χολινεστεράση, η οποία δημιουργεί έναν πολύ πιο σταθερό δεσμό με το μόριο του ενζύμου από αυτόν που σχηματίζεται όταν αλληλεπιδρά με την ίδια την ακετυλοχολίνη. Η πλήρης καταστροφή αυτής της ένωσης γίνεται με υδρόλυση εντός 3-4 ωρών.
Οι αναστρέψιμοι παράγοντες αντιχολινεστεράσης περιλαμβάνουν Γαλανταμίνη, Φυσοστιγμίνη, Προζερίνη (ή Νεοστιγμίνη), Πυριδοστιγμίνη, Οκζαζίλ, Ριβαστιγμίνη, Εδροφώνιο.
Οργανοφώσφορος - ουσίες μη αναστρέψιμης δράσης
Μη αναστρέψιμα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι οργανοφωσφορικές ενώσεις. Αυτά ταουσίες μπλοκάρουν την ακετυλοχολινεστεράση για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ο φώσφορος, που είναι μέρος των μορίων τους, σχηματίζει μια σταθερή ένωση με το ένζυμο, το οποίο μπορεί να υπάρχει στο σώμα για αρκετές ημέρες και ακόμη και εβδομάδες. Η αποκατάσταση της απαιτούμενης ποσότητας ακετυλοχολινεστεράσης λαμβάνει χώρα μέσω του σχηματισμού νέων μορίων. Αυτή η ομάδα ενώσεων περιλαμβάνει "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", δηλητηριώδεις ουσίες που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια πολεμικών επιχειρήσεων - σαρίν και σομάν.
Τα οργανοφωσφορικά σκευάσματα είναι εξαιρετικά τοξικά. Συχνά χρησιμοποιούνται στην καθημερινή ζωή ως εντομοκτόνα. είναι δυνατή η δηλητηρίαση εάν χρησιμοποιηθούν εσφαλμένα και δεν τηρηθούν τα μέτρα ασφαλείας.
Επιδράσεις των φαρμάκων αντιχολινεστεράσης
Με κάποια ομοιότητα των επιδράσεων που παράγουν τα φάρμακα αντιχολινεστεράσης στον οργανισμό, οι ενδείξεις για τη συνταγογράφηση καθενός από αυτά θα είναι ιδιαίτερες. Μπορείτε να εξετάσετε το πρακτικό αποτέλεσμα όταν εισάγεται στο σώμα χρησιμοποιώντας το παράδειγμα του "Prozerin".
Το "Prozerin" διατίθεται σε αμπούλες ως διάλυμα 0,05% και χορηγείται υποδόρια ή ενδοφλέβια. Όταν απελευθερώνεται στο αίμα, διευκολύνει τη διέλευση των παρορμήσεων στη νευρομυϊκή μετάδοση και τα γάγγλια του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Στην κατάσταση του ασθενούς, αυτό εκδηλώνεται ως εξής:
- εξαιτίας της συστολής του κυκλικού μυός της ίριδας, η κόρη στενεύει;
- εμφανίζεται σπασμός προσαρμογής, ο φακός παίρνει πιο κυρτό σχήμα λόγωχαλάρωση του συνδέσμου ψευδαργύρου, η εστίαση της όρασης ρυθμίζεται στην κοντινή απόσταση, η ικανότητα διάκρισης απομακρυσμένων αντικειμένων μειώνεται σημαντικά·
- πτώσεις καρδιακών παλμών;
- αυξάνεται ο τόνος των λείων μυών των εσωτερικών οργάνων - αναπνευστική οδός, στομάχι και έντερα, μήτρα, κύστη.
- ενίσχυση των συσπάσεων των σκελετικών μυών λόγω της βελτιωμένης μετάδοσης των παρορμήσεων στις συνάψεις,
- αυξημένη έκκριση εξωκρινών αδένων - ιδρώτας, σιελόρροια, βρογχικοί, γαστρικοί.
Αίτηση
Οι αναφερόμενες επιδράσεις καθορίζουν τη χρήση αυτής της ομάδας φαρμάκων στην ιατρική σε διάφορες περιπτώσεις. Οι ενδείξεις για τη χρήση παραγόντων αντιχολινεστεράσης δεν περιορίζονται σε συγκεκριμένες ασθένειες, καθώς έχουν επίδραση στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα, γεγονός που προκαλεί γενική επίδραση σε ολόκληρο το σώμα. Τις περισσότερες φορές συνταγογραφούνται για παραβιάσεις της νεύρωσης και του τόνου των σκελετικών ή λείων μυών.
Εξετάστε τις δυνατότητες θεραπείας με φάρμακα αντιχολινεστεράσης χρησιμοποιώντας το παράδειγμα του "Prozerin". Αυτό το αναστρέψιμο φάρμακο χρησιμοποιείται για τη μυασθένεια gravis, μια αυτοάνοση νόσο που εκφράζεται στην αδυναμία των σκελετικών μυών. Αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται πρώτα με μείωση του τόνου των μιμικών μυών, στη συνέχεια με εξασθένηση των μυών του λαιμού, των άνω και κάτω άκρων. σε σοβαρές περιπτώσεις, υπάρχει παραβίαση της αναπνοής λόγω ανεπαρκούς εργασίας του διαφράγματος. Το "Prozerin" έχει συμπτωματική επίδραση στο σώμα, αποκαθιστώνταςμετάδοση παλμών σε νευρομυϊκές μεταδόσεις, αυξάνοντας έτσι τον μυϊκό τόνο και διευκολύνοντας την κινητική δραστηριότητα.
Επίσης, αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται στην μετεγχειρητική περίοδο με ατονία του γαστρεντερικού σωλήνα ή της ουροδόχου κύστης. Στην οφθαλμολογία, περιστασιακά συνταγογραφείται για το γλαύκωμα για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Ως ανταγωνιστής, χρησιμοποιείται σε υπερβολική δόση μυοχαλαρωτικών και αντιαποπολωτικών φαρμάκων. Περιστασιακά, το "Prozerin" χρησιμοποιείται για την τόνωση των μυϊκών συσπάσεων με αδύναμη δραστηριότητα τοκετού.
Νόσος Αλτσχάιμερ
Τα αναστρέψιμα φάρμακα έχουν βρει εφαρμογή στη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος, που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Στη νόσο του Αλτσχάιμερ, συνταγογραφείται "Γαλανταμίνη" - ένα αλκαλοειδές που λαμβάνεται από κόνδυλους χιονιού του γένους Galantus ("Rivastigmin", γνωστός και ως "Exelon"), αλλά η Donepezil έχει γίνει η πιο αποτελεσματική θεραπευτικά, η οποία αναστέλλει επιλεκτικά την ακετυλοχολινεστεράση στις συνάψεις του εγκεφάλου. και πρακτικά δεν το επηρεάζει στην περιφέρεια του νευρικού συστήματος.
Αντενδείξεις
Με βάση τις επιδράσεις των αναστρέψιμων αντιχολινεστεράσης, η επιληψία, το βρογχικό άσθμα, η στηθάγχη, η νόσος του Πάρκινσον και διάφορες διαταραχές του συστήματος αγωγιμότητας της καρδιάς αποτελούν αντενδείξεις στη χρήση τους.
Συμπτώματα υπερδοσολογίας και δηλητηρίασης από AChE
Η δηλητηρίαση με φάρμακα αντιχολινεστεράσης δίνει συμπτώματα που σχετίζονται άμεσα με την υπερβολική διέγερση των υποδοχέων που είναι ευαίσθητοι σεακετυλοχολίνη. Παρατηρείται στένωση των κόρης του ματιού, επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού (βραδυκαρδία), βρογχόσπασμος και - ως αποτέλεσμα - συμπτώματα ασφυξίας, αυξημένη γαστρεντερική περισταλτικότητα μέχρι έμετο και διάρροια, συχνουρία. Η αρτηριακή πίεση μειώνεται σταδιακά ως αποτέλεσμα της ανασταλτικής δράσης του πνευμονογαστρικού νεύρου. Υπάρχουν χαοτικές συσπάσεις και συσπάσεις των σκελετικών μυών και της γλώσσας λόγω της μειωμένης αγωγιμότητας στις νευρομυϊκές μεταδόσεις.
Δηλητηρίαση FOS
Η κατάποση οργανοφωσφορικών ενώσεων προκαλεί κλινική εικόνα παρόμοια με τη δηλητηρίαση με αναστρέψιμα φάρμακα αντιχολινεστεράσης. Τα συμπτώματα μπορεί να είναι πιο έντονα λόγω της υψηλότερης τοξικότητας του φαρμάκου. Στα συμπτώματα της δηλητηρίασης σε σωματικό επίπεδο, προστίθενται επιδράσεις στο επίπεδο του κεντρικού νευρικού συστήματος - σύγχυση, αποπροσανατολισμός, αναπνευστική καταστολή.
Οι οργανοφωσφορικές ενώσεις προκαλούν σοβαρή μύση, θολή όραση, ασφυξία, εφίδρωση, έντονους εμετούς, ψυχοκινητική διέγερση - ο ασθενής αρχίζει να πανικοβάλλεται, γίνεται ανεξέλεγκτος. Λόγω σπασμών λείων μυών, υπάρχει οξύς πόνος στην κοιλιά. Όταν η κατάσταση επιδεινώνεται, εμφανίζονται σπασμοί, η αρτηριακή πίεση πέφτει και αναπτύσσεται κώμα. Ο θάνατος μπορεί να συμβεί λόγω παράλυσης του αναπνευστικού κέντρου.
Παρόμοια συμπτώματα παρατηρούνται σε περίπτωση δηλητηρίασης από μύγα αγαρικό. Αυτό οφείλεται στην περιεκτικότητα σε μουσκαρίνη, ένα δηλητήριο με χολινομιμητική δράση.
Δηλητηρίαση
Ιατρικήβοήθεια σε περίπτωση δηλητηρίασης με παράγοντες αντιχολινεστεράσης μπορεί να παρέχεται μόνο από ειδικό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ένα διάλυμα "Ατροπίνης" ενίεται υποδόρια, είναι δυνατός ο διορισμός "Metacin" ή άλλων αντιχολινεργικών. Είναι απαραίτητο να διατηρείται η αναπνοή στο σωστό επίπεδο. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί τραχειοτομή, μηχανικός αερισμός και οξυγόνωση.
Σε περίπτωση οικιακής δηλητηρίασης με FOS, προσδιορίζεται η πηγή του δηλητηρίου που εισέρχεται στον οργανισμό. Εάν η ουσία έχει διεισδύσει στο δέρμα, ξεπλένεται με διάλυμα σόδας 3-5% ή σαπούνι και νερό. Στην περίπτωση που το φάρμακο λήφθηκε από το στόμα, γίνεται πλύση στομάχου, χορηγούνται πολλαπλοί υποκλυσμοί, χορηγούνται προσροφητικά ή καθαρτικά. Εάν η οργανοφωσφορική ένωση έχει ήδη καταφέρει να εισέλθει στο αίμα σε μεγαλύτερο βαθμό, συνταγογραφείται αναγκαστική διούρηση με τη βοήθεια διουρητικών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, καταφεύγουν σε μεθόδους διήθησης αίματος χρησιμοποιώντας αιμοκάθαρση και αιμορρόφηση.
Επιπλέον, σε περίπτωση δηλητηρίασης από FOS, συνταγογραφούνται αντιδραστήρια χολινεστεράσης, τα οποία, όταν χορηγούνται τις πρώτες ώρες μετά τη δηλητηρίαση, μπορούν να αποκαταστήσουν τα δεσμευμένα ένζυμα. Μπορεί να είναι "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Εάν η αρτηριακή πίεση είναι αυξημένη, συνταγογραφούνται συμπτωματικά αντιυπερτασικά φάρμακα. Θα πρέπει να προτιμώνται εκείνα που δεν επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Όταν η αυθόρμητη αναπνοή εξασθενεί, ενδείκνυται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων και παροχή οξυγόνου.
