Το άρθρο θα παρουσιάσει τον χαρακτηρισμό των αγωνιστών των υποδοχέων ιμιδαζολίνης.
Τα φάρμακα που αποδυναμώνουν τα κεντρικά μέρη του συμπαθητικού ελέγχου της καρδιάς και του αγγειακού συστήματος κατέχουν σημαντική θέση μεταξύ των σύγχρονων αντιυπερτασικών φαρμάκων.
Επί του παρόντος, το ζήτημα της βελτίωσης των αντιυπερτασικών φαρμάκων κεντρικής δράσης με βάση την έννοια των υποδοχέων τύπου ιμιδαζολίνης είναι επίκαιρο. Τέσσερις εκλεκτικοί αγωνιστές υποδοχέα ιμιδαζολίνης έχουν ήδη παραχθεί. Τα φάρμακα παράγονται με διαφορετικές εμπορικές ονομασίες. Οι κύριοι παράγοντες αυτής της ομάδας είναι η μοξονιδίνη (Cint, Physiotens) και η ριλμενιδίνη (Tenaxum, Albarel). Αυτά είναι τα πιο δημοφιλή φάρμακα που περιλαμβάνονται στον κατάλογο των αγωνιστών των υποδοχέων ιμιδαζολίνης.
Λειτουργική εξειδίκευση και εντοπισμός υποδοχέων
ΥποδοχείςΗ ιμιδαζολίνη συνήθως χωρίζεται σε δύο κύριες ομάδες, που ονομάζονται I1 και I2.
Η ταξινόμηση, η σημασία και τα λειτουργικά χαρακτηριστικά τους αποτελούν τη βάση πολλών επιστημονικών μελετών.
Οι I1-υποδοχείς βρίσκονται στις νευρωνικές μεμβράνες του εγκεφαλικού στελέχους, στα νεφρά, στα κύτταρα της ουσίας του μυελού των επινεφριδίων, στα αιμοπετάλια και στο πάγκρεας. Ακριβώς με την κυρίαρχη διέγερση των υποδοχέων αυτού του τύπου συνδέεται η επίδραση των σύγχρονων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Οι υποδοχείς τύπου Ι2 εντοπίζονται στους νευρώνες του εγκεφαλικού φλοιού, στα αιμοπετάλια, στα κύτταρα του ήπατος και των νεφρών. Η σημασία τους ως υποτιθέμενο αντικείμενο φαρμακολογικής επιρροής έχει μέχρι στιγμής μελετηθεί σε μικρότερο βαθμό.
Ας εξετάσουμε τον μηχανισμό δράσης των αγωνιστών των υποδοχέων ιμιδαζολίνης.
Μηχανισμός δράσης
Ο κύριος στόχος για τα αντιυπερτασικά φάρμακα είναι οι κεντρικοί υποδοχείς ιμιδαζολίνης τύπου Ι1, οι οποίοι βρίσκονται στην κοιλιοπλάγια ραμφαία περιοχή του προμήκη μυελού. Η ενεργοποίησή τους οδηγεί σε μείωση του τόνου του κινητικού κέντρου των αγγείων, μείωση της δραστηριότητας των συμπαθητικών νεύρων, λόγω της οποίας υπάρχει εξασθένηση της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης από τους αδρενεργικούς νευρώνες. Εκτός από αυτόν τον μηχανισμό, παρατηρείται μείωση της παραγωγής αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια, τα οποία έχουν επίσης υποδοχείς ιμιδαζολίνης Ι1. Το αποτέλεσμα μιας τέτοιας πρόσκρουσης είναι η μείωση του τόνου των αγγείων με αντίσταση, η αύξηση της ηλεκτρικής σταθερότητας του μυοκαρδίου και η βραδυκαρδία.
Μεταξύ άλλων, οι υποδοχείς ιμιδαζολίνης βρίσκονται στις μεμβράνεςμιτοχόνδρια του επιθηλίου των σωληναρίων και των νεφρών.
Η διέγερσή τους (οι περισσότεροι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτοί οι υποδοχείς είναι τύπου Ι1), που οδηγεί στην καταστολή της επαναρρόφησης ιόντων νατρίου και της διουρητικής δράσης, εμπλέκεται επίσης στην ενεργοποίηση της υποτασικής δράσης. Αυτό διευκολύνεται επίσης από τη μείωση της παραγωγής ρενίνης, η οποία οφείλεται εν μέρει στη μείωση των συμπαθητικών επιδράσεων.
Όταν διεγείρονται στα κύτταρα των β-νησίδων Langerhans του παγκρέατος, οι υποδοχείς I1 προκαλούν αυξημένη έκκριση ινσουλίνης, η οποία ανταποκρίνεται σε ένα φορτίο υδατανθράκων και προκαλεί υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα.
Ας εξετάσουμε τους πιο αποτελεσματικούς αγωνιστές των υποδοχέων ιμιδαζολίνης.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Το φάρμακο δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς και διεγείρει επιλεκτικά τους υποδοχείς Ι1 ιμιδαζολίνης στον προμήκη μυελό. Ως αποτέλεσμα, ο τόνος της συμπαθητικής νεύρωσης μειώνεται, λόγω του οποίου μειώνεται η συνολική περιφερειακή αγγειακή αντίσταση και, σε μικρότερο βαθμό, η ισχύς και η συχνότητα των καρδιακών συσπάσεων. Ο όγκος εξώθησης της καρδιάς είναι πρακτικά αμετάβλητος. Μειωμένη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου. Πειραματικά αποδεδειγμένη τέτοια δράση της μοξονιδίνης ως καρδιοπροστατευτική. Μειώνει ομαλά και αποτελεσματικά τη διαστολική και συστολική πίεση, μειώνει το βαθμό της αγγειοτενσίνης-ΙΙ, της νορεπινεφρίνης και της αλδοστερόνης στο αίμα, τη δραστηριότητα της ρενίνης. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της μοξονιδίνης είναι η πρόληψη της ανάπτυξης και μείωσης της υπερτροφίας του μυοκαρδίου που υπάρχει ήδη στον ασθενή.
ΕξάλλουΕπιπλέον, το φάρμακο έχει ταυτόχρονη υπογλυκαιμική δράση, λόγω της διέγερσης των παγκρεατικών υποδοχέων ιμιδαζολίνης. Συνίσταται στην αύξηση της παροχής γλυκόζης στα κύτταρα, μια ισχυρότερη σύνθεση γλυκογόνου. Η δράση της μοξινιδίνης στη μείωση των λιπιδίων έχει επίσης τεκμηριωθεί.
Το τελευταίο απορροφάται τέλεια στην οδό του στομάχου και των εντέρων (περίπου 90%). Απεκκρίνεται μέσω των νεφρών κυρίως σε αμετάβλητη μορφή (μέσω του ήπατος σε μικρότερο βαθμό), ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσσώρευση ακόμη και με μέτρια και ήπια νεφρική ανεπάρκεια. Η υποτασική δράση αυτού του αγωνιστή υποδοχέα ιμιδαζολίνης διαρκεί περίπου μία ημέρα. Η συνήθεια στη μοξονιδίνη και το στερητικό σύνδρομο δεν έχουν καταγραφεί.
Ενδείξεις αυτού του εργαλείου
Συμπτωματική αρτηριακή υπέρταση και υπέρταση, ειδικά όταν συνδυάζονται με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία («μεταβολικό σύνδρομο»), καθώς και καταστολή υπερτασικών κρίσεων.
Ποιες είναι οι ενδείξεις για έναν αγωνιστή υποδοχέα ιμιδαζολίνης; Εάν έχει προγραμματιστεί η θεραπεία, η αρχική ποσότητα μοξονιδίνης είναι 0,2 mg το πρωί μία φορά την ημέρα (από το στόμα μετά ή κατά τη διάρκεια του γεύματος). Με ανεπαρκή αποτελεσματικότητα μετά από δύο εβδομάδες, η δόση αυξάνεται σε 0,4 mg το πρωί ή 0,2 mg το βράδυ και το πρωί. Η μέγιστη εφάπαξ ποσότητα είναι 0,4 mg, την ημέρα - 0,6 mg. Εάν η λειτουργία της νεφρικής απέκκρισης είναι μειωμένη, μια εφάπαξ δόση είναι 0,2 mg την ημέρα (εάν χωρίζεται σε δύο δόσεις) - το μέγιστο 0,4 mg. Το φάρμακο απορροφάται ιδιαίτερα πλήρως και γρήγορα και όταν λαμβάνεται με επιτυχία κάτω από τη γλώσσαΗ μοξονιδίνη χρησιμοποιείται σε υπερτασικές κρίσεις υπογλώσσια (μία φορά 0,4 mg σε θρυμματισμένη μορφή), σε συνδυασμό με αναστολείς διαύλων ασβεστίου ή μόνη της, ειδικά με ισραδιπίνη.
Στοιχεία από Nikitina A. N. υποδεικνύουν ότι σε αυτή την περίπτωση, μετά από 20 λεπτά, υπάρχει μείωση και μετά από μια ώρα - εξαφάνιση του θορύβου στο κεφάλι και πονοκέφαλος, έξαψη του προσώπου. Η συστολική πίεση μειώνεται σταδιακά κατά περίπου 19-20%, κατά 14-15 - η διαστολική, κατά 8-10 - ο καρδιακός ρυθμός.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μοξονιδίνη, η πίεση πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς.
Παράπλευρα συμπτώματα
Αυτός ο αγωνιστής των υποδοχέων ιμιδαζολίνης σπάνια προκαλεί ζάλη, ορθοστατική υπόταση. Η ξηρότητα στη στοματική κοιλότητα είναι ασήμαντη, εμφανίζεται μόνο στο 7-12% των ασθενών. Σε σπάνιες περιπτώσεις, υπάρχει ένα ελαφρύ ηρεμιστικό αποτέλεσμα.
Αντενδείξεις
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου ή τρίτου βαθμού, σύνδρομο ασθενούς κόλπου, βραδυκαρδία (κάτω από 50 παλμούς ανά λεπτό), κυκλοφορική ανεπάρκεια τέταρτου βαθμού, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, ασταθής στηθάγχη, νόσος του Raynaud, ηλικιακή κατηγορία έως 16 ετών (σε επί του παρόντος δεν υπάρχει εμπειρία από τη χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία εφήβων και παιδιών), την εξάλειψη της ενδαρτηρίτιδας, τη γαλουχία, τον παρκινσονισμό, την εγκυμοσύνη, την επιληψία, το γλαύκωμα και την ψυχική κατάθλιψη.
Πώς αλληλεπιδρά αυτός ο εκλεκτικός αγωνιστής του κεντρικού υποδοχέα ιμιδαζολίνης με άλλους παράγοντες;
Αλληλεπίδραση με άλλες ουσίες
Αυξάνει τη δράση άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων και μπορεί να συνδυαστεί με αυτά. Όταν λαμβάνετε β-αναστολείς και μοξονιδίνη ταυτόχρονα, είναι επιθυμητό να ακυρώσετε τον πρώτο αναστολέα. Λιγότερο συχνά, η κλονιδίνη ενισχύει την επίδραση των αλκοολούχων ποτών, των υπνωτικών χαπιών και των ηρεμιστικών, αλλά είναι καλύτερο να αποφεύγετε τέτοιους συνδυασμούς. Λειτουργεί εξαιρετικά με τα διουρητικά. Μπορεί να αυξήσει την επίδραση των υπογλυκαιμικών φαρμάκων.
Ένας άλλος αγωνιστής υποδοχέα ιμιδαζολίνης Ι1 περιγράφεται παρακάτω.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Ο παράγοντας, που είναι παράγωγο της οξαζοσίνης, έχει αυξημένη εκλεκτικότητα αμοιβαίας δράσης με τους υποδοχείς ιμιδαζολίνης Ι1 τόσο στον εγκέφαλο όσο και στην περιφέρεια. Η αιμοδυναμική δομή του υποτασικού αποτελέσματος σχετίζεται κυρίως με μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης γενικά. Η μονοθεραπεία με ριλμενιδίνη επιτρέπει αποτελεσματικό έλεγχο της πίεσης στο 70% των υπερτασικών ασθενών. Συνήθως, το υποτασικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται γρήγορα και ομαλά, διατηρείται σταθερά όλη την ημέρα λόγω της διάρκειας, φτάνοντας μέχρι την ημέρα.
Ο αγωνιστής των υποδοχέων ιμιδαζολίνης σε αντιυπερτασική δράση δεν είναι χειρότερος από τα θειαζιδικά διουρητικά, τους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, τους β-αναστολείς, ενώ διαφέρει σε εξαιρετική ανεκτικότητα και μικρό αριθμό παρενεργειών. Η χρήση συνιστάται σε περίπτωση ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας των παραπάνω κεφαλαίων. Θα πρέπει να ειπωθεί για τη μεταβολική ουδετερότητα της ριλμενιδίνης - μια ευεργετική επίδραση στηνλειτουργική κατάσταση των νεφρών, μείωση της μικρολευκωματίνης, καμία αρνητική αλλαγή στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των υδατανθράκων.
Απορροφάται πλήρως και γρήγορα όταν λαμβάνεται από το στόμα, δεν υπάρχει αποτέλεσμα της πρώτης διέλευσης του φαρμάκου από το ήπαρ. Η ριλμενιδίνη μεταβολίζεται ανεπαρκώς, απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα, η συγκέντρωσή της σε ασθενείς που χρησιμοποιούν το φάρμακο για περισσότερο από ένα χρόνο είναι σχεδόν σταθερή.
Όταν εμφανίζεται;
Αρτηριακή υπέρταση, συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων ασθενών, με νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη, κάθαρση κρεατινίνης τουλάχιστον 15 ml ανά λεπτό.
Το φάρμακο χορηγείται συχνά ένα δισκίο (1 mg) μία φορά την ημέρα πριν από τα γεύματα. Εάν το υποτασικό αποτέλεσμα είναι ανεπαρκές εντός ενός μήνα από τη θεραπεία, συνιστάται η αύξηση της δόσης σε δύο δισκία την ημέρα (πρωί και βράδυ). Η θεραπεία μπορεί να είναι μεγάλη, έως και αρκετούς μήνες. Ταυτόχρονα, η ακύρωση θα πρέπει να είναι σταδιακή.
Σπανιότερα, λόγω της ριλμενιδίνης, η διάθεση μειώνεται, ο ύπνος και ο καρδιακός παλμός διαταράσσονται, εμφανίζονται επιγαστρικές ενοχλήσεις και εξασθένηση. Σε μεμονωμένες καταστάσεις, καταγράφονται διάρροια ή δυσκοιλιότητα, κνησμός, δερματικό εξάνθημα, κρύα πόδια και χέρια. Η ξηροστομία είναι σχεδόν ανύπαρκτη.
Αντενδείξεις για τη χρήση της ριλμενιδίνης
Εγκυμοσύνη, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, γαλουχία, σοβαρή κατάθλιψη. Θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς που είχαν πρόσφατα έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα.
Αλληλεπίδραση με άλλουςουσίες
Είναι αδύνατο να συνδυαστεί η ριλμενιδίνη με αντικαταθλιπτικά με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης - τρικυκλικούς και αναστολείς ΜΑΟ (στην πρώτη περίπτωση, η υποτασική δράση εξασθενεί). Αποφύγετε το συνδυασμό του φαρμάκου με αλκοόλ.
Συμπερασματικά, πρέπει να ειπωθεί ότι υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των διαφορετικών εκλεκτικών αγωνιστών των υποδοχέων ιμιδαζολίνης Ι1, παρά την ομοιότητα της φαρμακοδυναμικής. Λαμβάνοντας υπόψη την εμπειρία από τη χρήση αυτών των φαρμάκων, η ευρύτερη εισαγωγή τους στην πράξη αποτελεί σημαντικό απόθεμα για την ενίσχυση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας της αρτηριακής υπέρτασης, ειδικά όταν συνοδεύεται από σακχαρώδη διαβήτη.
Εξετάσαμε πώς λειτουργούν τα φάρμακα αγωνιστές των υποδοχέων ιμιδαζολίνης.
