Τα αντιχολινεργικά φάρμακα είναι φαρμακευτικές ουσίες που εμποδίζουν τη δράση του φυσικού μεσολαβητή - της ακετυλοχολίνης - στους χολινεργικούς υποδοχείς. Στην ξένη βιβλιογραφία, αυτή η ομάδα φαρμακευτικών ουσιών ονομάζεται «παραληρητικά» λόγω της ικανότητας πρόκλησης παραλήρημα.
Μερικά ιστορικά γεγονότα
Νωρίτερα, στα μέσα του 20ου αιώνα, τα αντιχολινεργικά φάρμακα χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας και του βρογχικού άσθματος, αλλά αντικαταστάθηκαν από πιο σύγχρονα φάρμακα με λιγότερες πιθανές παρενέργειες. Με την ανάπτυξη της φαρμακολογίας, οι επιστήμονες μπόρεσαν να αναπτύξουν αντιχολινεργικά που δεν έχουν τον ίδιο τεράστιο κατάλογο παρενεργειών. Οι μορφές δοσολογίας έχουν βελτιωθεί και τα αντιχολινεργικά φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί ξανά στη θεραπευτική πρακτική των πνευμονολογικών παθήσεων. Ο μηχανισμός δράσης αυτής της ομάδας φαρμακευτικών ουσιών είναι μάλλον περίπλοκος, αλλά είναι δυνατό να περιγραφούν οι κύριοι σύνδεσμοι.
Πώς δρουν τα αντιχολινεργικά;
Η κύρια δράση ενός αντιχολινεργικού φαρμάκου είναι ο αποκλεισμόςχολινεργικούς υποδοχείς και την αδυναμία επιρροής τους με μεσολαβητή - ακετυλοχολίνη. Για παράδειγμα, οι υποδοχείς που βρίσκονται στους λείους μύες είναι αποκλεισμένοι στους βρόγχους.
Ταξινόμηση φαρμάκων
Ανάλογα με τους υποδοχείς που επηρεάζονται από τα αντιχολινεργικά φάρμακα, η λίστα χωρίζεται σε μεγάλες ομάδες:
- Μ-αντιχολινεργικά (ατροπίνη, σκοπολαμίνη, βρωμιούχο ιπρατρόπιο).
- Ν-αντιχολινεργικά (πενταμίνη, τουβοκουραρίνη).
Ανάλογα με την επιλεκτικότητα της ενέργειας:
- Κεντρικό ή μη εκλεκτικό (ατροπίνη, πιρενζεπίνη, πλατιφυλλίνη).
- Περιφερικό ή εκλεκτικό (βρωμιούχο ιπρατρόπιο).
Μ-αντιχολινεργικά
Ο κύριος εκπρόσωπος αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι η ατροπίνη. Η ατροπίνη είναι ένα αλκαλοειδές που βρίσκεται σε ορισμένα φυτά όπως η μπελαντόνα, το henbane και το datura. Η πιο έντονη ιδιότητα της ατροπίνης είναι η αντισπασμωδική. Στο πλαίσιο της δράσης του, ο τόνος των μυών του γαστρεντερικού σωλήνα, της ουροδόχου κύστης και των βρόγχων μειώνεται.
Η ατροπίνη χορηγείται από το στόμα, υποδόρια και ενδοφλέβια. Η διάρκεια της δράσης του είναι περίπου 6 ώρες και όταν χρησιμοποιείται ατροπίνη με τη μορφή σταγόνων, η διάρκεια αυξάνεται σε επτά ημέρες.
Φαρμακολογικές επιδράσεις της ατροπίνης:
- Διέκταση των κόρης των ματιών λόγω της διεγερτικής δράσης στον κυκλικό μυ της ίριδας - οι μύες της ίριδας χαλαρώνουν, αντίστοιχα, η κόρη διαστέλλεται. Το μέγιστο αποτέλεσμα εμφανίζεται 30-40 λεπτά μετάενστάλαξη.
- Παράλυση διαμονής - ο φακός τεντώνεται και ισοπεδώνει, τα αντιχολινεργικά φάρμακα προσαρμόζουν το μάτι για μακρινή όραση.
- Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
- Χαλάρωση λείων μυών στους βρόγχους, στο γαστρεντερικό σωλήνα, στην ουροδόχο κύστη.
- Μειωμένη έκκριση εσωτερικών αδένων όπως οι βρογχικοί, οι πεπτικοί και οι ιδρωτοποιοί αδένες.
Χρήση ατροπίνης
- Στην οφθαλμολογία: εξέταση του βυθού, προσδιορισμός της διάθλασης του οφθαλμού.
- Στην καρδιολογία, η ατροπίνη χρησιμοποιείται για τη βραδυκαρδία.
- Στην πνευμονολογία, τα αντιχολινεργικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για το βρογχικό άσθμα.
- Γαστρεντερολογία: με πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου, υπερόξινη γαστρίτιδα (με μείωση της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος από τους πεπτικούς αδένες). Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό για τους κολικούς του εντέρου.
- Στους αναισθησιολόγους, η ατροπίνη χρησιμοποιείται ως προφάρμακο πριν από διάφορες χειρουργικές επεμβάσεις.
Παρενέργειες της ατροπίνης
Χαρακτηρίζεται από ξηροστομία και λάρυγγα, φωτοφοβία, διαταραχή της κοντινής όρασης, δυσκοιλιότητα, δυσκολία στην ούρηση.
Η ατροπίνη αντενδείκνυται κατηγορηματικά για χρήση στο γλαύκωμα λόγω της επίδρασης της αύξησης της ενδοφθάλμιας πίεσης. Τα αντιχολινεργικά φάρμακα αντενδείκνυνται για την ακράτεια ούρων, καθώς χαλαρώνουν τους μύες της ουροδόχου κύστης. Τα χολινολυτικά χρειάζονται ακριβήεπιλογή δοσολογίας. Σε περίπτωση υπέρβασης της δόσης, εμφανίζεται δηλητηρίαση του σώματος, η οποία χαρακτηρίζεται από κινητική και συναισθηματική διέγερση, διευρυμένες κόρες, βραχνάδα, δυσκολία στην κατάποση και πιθανώς αύξηση της θερμοκρασίας. Με πιο σοβαρή δηλητηρίαση, οι ασθενείς αρχίζουν να χάνουν τον προσανατολισμό τους στο διάστημα, παύουν να αναγνωρίζουν τους ανθρώπους γύρω τους, εμφανίζονται παραισθήσεις και παραισθήσεις. Ίσως η ανάπτυξη σπασμών που μετατρέπονται σε κώμα, και λόγω παράλυσης του αναπνευστικού κέντρου, επέρχεται γρήγορα ο θάνατος. Τα παιδιά είναι πιο ευαίσθητα στην υπερδοσολογία - η θανατηφόρα δόση τους είναι 6-10 mg.
Η σκοπολαμίνη είναι παρόμοια στη δομή με την ατροπίνη, αλλά σε αντίθεση με αυτήν, έχει μια κυρίως καταθλιπτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ενεργώντας ως ηρεμιστικό. Αυτή η ιδιότητα χρησιμοποιείται στην πρακτική ιατρική - η σκοπολαμίνη χρησιμοποιείται για διάφορες διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος - ζάλη, διαταραχές βάδισης και ισορροπίας, για την πρόληψη της ανάπτυξης ασθένειας της θάλασσας και του αέρα.
Τα αντιχολινεργικά φάρμακα περιλαμβάνονται στο Aeron, το οποίο χρησιμοποιείται συχνά πριν από επερχόμενα ταξίδια σε αεροπλάνα και πλοία. Η δράση των δισκίων διαρκεί περίπου 6 ώρες. Υπάρχει μια μορφή μη δισκίου - ένα διαδερμικό θεραπευτικό σύστημα - ένα έμπλαστρο που είναι κολλημένο πίσω από το αυτί και απελευθερώνει το φάρμακο για 72 ώρες. Αυτά τα αντιχολινεργικά φάρμακα - αντικαταθλιπτικά, σε ιδιαίτερα προχωρημένες περιπτώσεις, βοηθούν στη γρήγορη ανύψωση της διάθεσης ενός ασθενούς με χρόνια κατάθλιψη.
Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο ("Atrovent") είναι βρογχοδιασταλτικό. Όταν εισπνέεται, πρακτικά δεν απορροφάται στο αίμα και δεν έχει συστηματική επίδραση. Λόγω του αποκλεισμού των χολινεργικών υποδοχέων των λείων μυών των βρόγχων, τους διαστέλλει. Αυτά τα αντιχολινεργικά είναι διαθέσιμα ως διάλυμα εισπνοής ή αερόλυμα μετρημένης δόσης και είναι αποτελεσματικά για το άσθμα και τη ΧΑΠ. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία και ξηροστομία.
Τα βρωμιούχα τιοτρόπιο είναι αντιχολινεργικά φάρμακα παρόμοια σε ιδιότητες με το βρωμιούχο ιπρατρόπιο. Διατίθεται ως σκόνη για εισπνοή. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτού του φαρμάκου είναι ότι δρα στους χολινεργικούς υποδοχείς για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, επομένως είναι πιο αποτελεσματικό από το βρωμιούχο ιπρατρόπιο. Χρησιμοποιείται για ΧΑΠ.
Πλατιφυλλίνη - διασταυρούμενο αλκαλοειδές. Σε αντίθεση με άλλα αντιχολινεργικά, η πλατυφυλλίνη είναι ικανή να διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία. Λόγω αυτής της ιδιότητας, υπάρχει μια μικρή μείωση της αρτηριακής πίεσης. Το φάρμακο παράγεται με τη μορφή διαλύματος και πρωκτικών υπόθετων. Χρησιμοποιείται για σπασμούς στους λείους μύες των εσωτερικών οργάνων, ηπατικό και νεφρικό κολικό, βρογχικό άσθμα, καθώς και για πόνο που προκαλείται από σπασμό κατά την έξαρση του γαστρικού έλκους και του δωδεκαδακτυλικού έλκους. Στην οφθαλμική πρακτική, η πλατιφυλλίνη χρησιμοποιείται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων για τη διαστολή των κόρης.
Πιρενζεπίνη - μπλοκάρει κυρίως τα κύτταρα του στομάχου που απελευθερώνουν ισταμίνη. Με τη μείωση της έκκρισης ισταμίνης, μειώνεται η απελευθέρωση υδροχλωρικού οξέος. Σε κανονικές θεραπευτικές δόσεις, αυτό το φάρμακο έχει μικρή επίδρασηστις κόρες και τις καρδιακές συσπάσεις, επομένως η πιρενζεπίνη λαμβάνεται κυρίως από το στόμα για τη θεραπεία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών.
Ν-αντιχολινεργικά (αναστολείς γαγγλίων)
Ο μηχανισμός δράσης είναι ότι τα αντιχολινεργικά φάρμακα αυτής της ομάδας μπλοκάρουν τη συμπαθητική και παρασυμπαθητική νεύρωση στο επίπεδο των νευρικών κόμβων, μειώνουν την απελευθέρωση αδρεναλίνης και νορεπινεφρίνης και εμποδίζουν τη διέγερση του αναπνευστικού και αγγειοκινητικού κέντρου. Επιπλέον, όσο μεγαλύτερη είναι η επιρροή της συμπαθητικής ή παρασυμπαθητικής νεύρωσης, τόσο περισσότερο θα εκδηλωθεί το αποκλειστικό αποτέλεσμα.
Για παράδειγμα, το μέγεθος των κόρης του ματιού επηρεάζεται περισσότερο από την παρασυμπαθητική νεύρωση - κατά κανόνα, οι κόρες είναι συνήθως στενές. Σε αυτή την περίπτωση, τα αντιχολινεργικά θα επηρεάσουν το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα - ως αποτέλεσμα, οι κόρες των ματιών θα διαστέλλονται. Σχεδόν όλα τα αιμοφόρα αγγεία βρίσκονται υπό την επίδραση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος - τα φάρμακα εξαλείφουν την επιρροή του και διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία, μειώνοντας έτσι την πίεση.
Οι Η-χολινεργικοί αποκλειστές έχουν βρογχοδιασταλτική δράση και χρησιμοποιούνται για βρογχόσπασμο, μειώνουν τον τόνο της ουροδόχου κύστης, επομένως αυτά τα αντιχολινεργικά φάρμακα μπορούν να συνταγογραφηθούν για δύσκολη ούρηση. Επιπλέον, αυτές οι φαρμακευτικές ουσίες μειώνουν την έκκριση των εσωτερικών αδένων, και επίσης επιβραδύνουν την περισταλτικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα. Στην ιατρική πρακτική χρησιμοποιείται κυρίως η υποτασική δράση που έχουν αυτά τα αντιχολινεργικά φάρμακα. Κατάλογος παρενεργειώνεκτενής:
- Γαστρεντερική πλευρά: ξηροστομία και δυσκοιλιότητα.
- Αναπνευστικό σύστημα: βήχας, πιθανή αίσθηση τοπικού ερεθισμού.
- Από το ΚΚΚ: αρρυθμίες, έντονοι αίσθημα παλμών. Αυτά τα συμπτώματα είναι σπάνια και αντιμετωπίζονται εύκολα.
- Άλλες επιδράσεις: μειωμένη οπτική οξύτητα, ανάπτυξη οξέος γλαυκώματος, οίδημα.
Αντενδείξεις για τη χρήση αντιχολινεργικών
- Αυξημένη ευαισθησία στα παράγωγα ατροπίνης και άλλα συστατικά του φαρμάκου.
- Εγκυμοσύνη (ειδικά 1ο τρίμηνο).
- Γαλουχία.
- Παιδική ηλικία (σχετική αντένδειξη).
- Η χρήση φαρμάκων στο γλαύκωμα κλειστής γωνίας αντενδείκνυται απολύτως, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση του αίματος και των ούρων.
