Διαφορετικοί άνθρωποι έχουν διαφορετική ικανότητα της ινσουλίνης να διεγείρει την πρόσληψη γλυκόζης. Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι ένα άτομο μπορεί να έχει φυσιολογική ευαισθησία σε μία ή περισσότερες από τις επιδράσεις αυτής της ένωσης και ταυτόχρονα να είναι πλήρως ανθεκτικό σε άλλες. Στη συνέχεια, θα αναλύσουμε την έννοια της «αντίστασης στην ινσουλίνη»: τι είναι, πώς εκδηλώνεται.
Γενικές πληροφορίες
Πριν αναλύσουμε την έννοια της «αντίστασης στην ινσουλίνη», τι είναι και ποια σημάδια έχει, θα πρέπει να πούμε ότι αυτή η διαταραχή εμφανίζεται αρκετά συχνά. Πάνω από το 50% των ατόμων με υπέρταση πάσχουν από αυτή την παθολογία. Τις περισσότερες φορές, η αντίσταση στην ινσουλίνη (αυτό που είναι, θα περιγραφεί παρακάτω) εντοπίζεται στους ηλικιωμένους. Αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις έρχεται στο φως και στην παιδική ηλικία. Το σύνδρομο της αντίστασης στην ινσουλίνη συχνά παραμένει μη αναγνωρισμένο έως ότου αρχίσουν να εμφανίζονται μεταβολικές διαταραχές. Η ομάδα κινδύνου περιλαμβάνει άτομα με δυσλιπιδαιμία ή μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, παχυσαρκία, υπέρταση.
Αντίσταση στην ινσουλίνη
Τι είναι αυτό; Ποια είναι τα χαρακτηριστικά της παράβασης; Το μεταβολικό σύνδρομο της αντίστασης στην ινσουλίνη είναι μια εσφαλμένη απάντηση του οργανισμού στη δράση μιας από τις ενώσεις. Η ιδέα είναι εφαρμόσιμη σε διαφορετικές βιολογικές επιδράσεις. Αυτό, συγκεκριμένα, αναφέρεται στην επίδραση της ινσουλίνης στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών και των λιπιδίων, στην έκφραση γονιδίων και στη λειτουργία του αγγειακού ενδοθηλίου. Η διαταραγμένη απόκριση οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της ένωσης στο αίμα σε σχέση με αυτή που απαιτείται για τη διαθέσιμη ποσότητα γλυκόζης. Το σύνδρομο αντίστασης στην ινσουλίνη είναι μια συνδυασμένη διαταραχή. Περιλαμβάνει αλλαγές στην ανοχή στη γλυκόζη, διαβήτη τύπου 2, δυσλιπιδαιμία και παχυσαρκία. Το "σύνδρομο Χ" υποδηλώνει επίσης αντίσταση στην πρόσληψη γλυκόζης (ινσουλινοεξαρτώμενη).
Μηχανισμός ανάπτυξης
Μέχρι σήμερα, οι ειδικοί δεν μπόρεσαν να το μελετήσουν πλήρως. Διαταραχές που οδηγούν στην ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη μπορεί να εμφανιστούν στα ακόλουθα επίπεδα:
- Υποδοχέας. Σε αυτή την περίπτωση, η κατάσταση εκδηλώνεται με συγγένεια ή μείωση του αριθμού των υποδοχέων.
- Σε επίπεδο μεταφοράς γλυκόζης. Σε αυτή την περίπτωση, αποκαλύπτεται μείωση στον αριθμό των μορίων GLUT4.
- Preceptor. Σε αυτή την περίπτωση, μιλούν για μη φυσιολογική ινσουλίνη.
- Μετα-υποδοχέας. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει παραβίαση της φωσφορυλίωσης και παραβίαση της μετάδοσης σήματος.
Τα μη φυσιολογικά μόρια ινσουλίνης είναι αρκετά σπάνια και δεν έχουν κλινική σημασία. Η πυκνότητα των υποδοχέων μπορεί να μειωθεί στους ασθενείς λόγωαρνητικά σχόλια. Προκαλείται από υπερινσουλιναιμία. Συχνά, οι ασθενείς έχουν μέτρια μείωση στον αριθμό των υποδοχέων. Στην περίπτωση αυτή, το επίπεδο ανάδρασης δεν θεωρείται κριτήριο με το οποίο προσδιορίζεται ο βαθμός αντίστασης στην ινσουλίνη. Τα αίτια της διαταραχής μειώνονται από τους ειδικούς σε διαταραχές μετάδοσης σήματος μετά τον υποδοχέα. Προκλητικοί παράγοντες, ειδικότερα, περιλαμβάνουν:
- Κάπνισμα.
- Αύξηση του TNF-alpha.
- Μειώστε τη φυσική δραστηριότητα.
- Αυξημένη συγκέντρωση μη εστεροποιημένων λιπαρών οξέων.
- Ηλικία.
Αυτοί είναι οι κύριοι παράγοντες που προκαλούν τις περισσότερες φορές αντίσταση στην ινσουλίνη. Η θεραπεία περιλαμβάνει:
- Διουρητικά της ομάδας των θειαζιδών.
- Βήτα-αδρενεργικοί αποκλειστές.
- Νικοτινικό οξύ.
- Κορτικοστεροειδή.
Αυξημένη αντίσταση στην ινσουλίνη
Επίδραση στον μεταβολισμό της γλυκόζης εμφανίζεται στον λιπώδη ιστό, στους μύες και στο ήπαρ. Οι σκελετικοί μύες μεταβολίζουν περίπου το 80% αυτής της ένωσης. Οι μύες σε αυτή την περίπτωση λειτουργούν ως σημαντική πηγή αντίστασης στην ινσουλίνη. Η δέσμευση της γλυκόζης στα κύτταρα πραγματοποιείται μέσω μιας ειδικής πρωτεΐνης μεταφοράς GLUT4. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα ινσουλίνης πυροδοτεί μια σειρά από αντιδράσεις φωσφορυλίωσης. Οδηγούν τελικά στη μετατόπιση του GLUT4 στην κυτταρική μεμβράνη από το κυτταρόπλασμα. Αυτό επιτρέπει στη γλυκόζη να εισέλθει στο κύτταρο. Αντίσταση στην ινσουλίνη (ο κανόνας θα αναφέρεται παρακάτω)λόγω μείωσης του βαθμού μετατόπισης GLUT4. Παράλληλα, παρατηρείται μείωση της χρήσης και πρόσληψης γλυκόζης από τα κύτταρα. Μαζί με αυτό, εκτός από τη διευκόλυνση της πρόσληψης γλυκόζης στους περιφερικούς ιστούς, η υπερινσουλιναιμία καταστέλλει την παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ. Με διαβήτη τύπου 2, επανέρχεται.
Παχυσαρκία
Συνδυάζεται με αντίσταση στην ινσουλίνη αρκετά συχνά. Εάν ο ασθενής υπερβεί το βάρος κατά 35-40%, η ευαισθησία μειώνεται κατά 40%. Ο λιπώδης ιστός που βρίσκεται στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα έχει υψηλότερη μεταβολική δραστηριότητα από αυτόν που βρίσκεται κάτω. Κατά τη διάρκεια των ιατρικών παρατηρήσεων, διαπιστώθηκε ότι η αυξημένη απελευθέρωση λιπαρών οξέων από τις κοιλιακές ίνες στην πυλαία κυκλοφορία του αίματος προκαλεί την παραγωγή τριγλυκεριδίων από το ήπαρ.
Κλινικά σημεία
Αντοχή στην ινσουλίνη, τα συμπτώματα της οποίας σχετίζονται κυρίως μεταβολικά, μπορεί να υποπτευόμαστε ασθενείς με κοιλιακή παχυσαρκία, διαβήτη κύησης, οικογενειακό ιστορικό διαβήτη τύπου 2, δυσλιπιδαιμία και υπέρταση. Σε κίνδυνο και γυναίκες με PCOS (πολυκυστικές ωοθήκες). Λόγω του γεγονότος ότι η παχυσαρκία είναι δείκτης αντίστασης στην ινσουλίνη, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η φύση της κατανομής του λιπώδους ιστού. Η εντόπισή του μπορεί να είναι γυναικοειδής - στο κάτω μέρος του σώματος, ή ανδροειδούς τύπου - στο πρόσθιο τοίχωμα του περιτοναίου. Η συσσώρευση στο άνω μισό του σώματος είναι πιο σημαντικός προγνωστικός παράγοντας της αντίστασης στην ινσουλίνη, της αλλοιωμένης ανοχής στη γλυκόζη και του ΣΔ σε σχέση με την παχυσαρκία.χαμηλότερες περιοχές. Για να προσδιορίσετε την ποσότητα του κοιλιακού λίπους, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε την ακόλουθη μέθοδο: προσδιορίστε την αναλογία της μέσης, των γοφών και του ΔΜΣ. Με δείκτες 0,8 για τις γυναίκες και 0,1 για τους άνδρες και ΔΜΣ μεγαλύτερο από 27, διαγιγνώσκεται κοιλιακή παχυσαρκία και αντίσταση στην ινσουλίνη. Τα συμπτώματα της παθολογίας εκδηλώνονται και εξωτερικά. Συγκεκριμένα, στο δέρμα σημειώνονται ρυτιδωμένες, τραχιές υπερχρωματισμένες περιοχές. Τις περισσότερες φορές εμφανίζονται στις μασχάλες, στους αγκώνες, κάτω από τους μαστικούς αδένες. Η ανάλυση για την αντίσταση στην ινσουλίνη είναι ένας υπολογισμός σύμφωνα με τον τύπο. Το HOMA-IR υπολογίζεται ως εξής: ινσουλίνη νηστείας (μU/mL) x γλυκόζη νηστείας (mmol/L). Το αποτέλεσμα που προκύπτει διαιρείται με το 22,5. Το αποτέλεσμα είναι ένας δείκτης αντίστασης στην ινσουλίνη. Ο κανόνας είναι <2, 77. Εάν υπάρχει απόκλιση προς τα πάνω, μπορεί να διαγνωστεί διαταραχή ευαισθησίας ιστού.
Διαταραχές άλλων συστημάτων: αγγειακή αθηροσκλήρωση
Σήμερα δεν υπάρχει ενιαία εξήγηση του μηχανισμού της επίδρασης της αντίστασης στην ινσουλίνη στη βλάβη του καρδιαγγειακού συστήματος. Μπορεί να υπάρχει άμεση επίδραση στην αθηρογένεση. Προκαλείται από την ικανότητα της ινσουλίνης να διεγείρει τη σύνθεση λιπιδίων και τον πολλαπλασιασμό των συστατικών των λείων μυών στο αγγειακό τοίχωμα. Ταυτόχρονα, η αθηροσκλήρωση μπορεί να προκληθεί από συνοδές μεταβολικές διαταραχές. Για παράδειγμα, μπορεί να είναι υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, αλλαγές στην ανοχή στη γλυκόζη. Στην παθογένεση της νόσου ιδιαίτερη σημασία έχει η διαταραγμένη λειτουργία του αγγειακού ενδοθηλίου. Αποστολή του είναι να διατηρείτόνος των διαύλων αίματος λόγω της έκκρισης μεσολαβητών αγγειοδιαστολής και αγγειοσύσπασης. Σε φυσιολογική κατάσταση, η ινσουλίνη προκαλεί χαλάρωση των λείων μυϊκών ινών του αγγειακού τοιχώματος με την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (2). Ταυτόχρονα, η ικανότητά του να ενισχύει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή αλλάζει σημαντικά σε παχύσαρκους ασθενείς. Το ίδιο ισχύει και για ασθενείς με αντίσταση στην ινσουλίνη. Με την ανάπτυξη της αδυναμίας των στεφανιαίων αρτηριών να ανταποκριθούν σε φυσιολογικά ερεθίσματα και να επεκταθούν, μπορούμε να μιλήσουμε για το πρώτο στάδιο των διαταραχών της μικροκυκλοφορίας - τη μικροαγγειοπάθεια. Αυτή η παθολογική κατάσταση παρατηρείται στους περισσότερους ασθενείς με διαβήτη (σακχαρώδης διαβήτης).
Η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσει αθηροσκλήρωση μέσω διαταραχών στη διαδικασία της ινωδόλυσης. Το PAI-1 (αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου) βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις σε διαβητικούς και παχύσαρκους ασθενείς χωρίς διαβήτη. Η σύνθεση του PAI-1 διεγείρεται από την προϊνσουλίνη και την ινσουλίνη. Το ινωδογόνο και άλλοι προπηκτικοί παράγοντες είναι επίσης αυξημένοι.
Μεταβληθείσα ανοχή γλυκόζης και διαβήτης τύπου 2
Η αντίσταση στην ινσουλίνη είναι πρόδρομος της κλινικής εκδήλωσης του ΣΔ. Τα βήτα κύτταρα στο πάγκρεας είναι υπεύθυνα για τη μείωση των επιπέδων γλυκόζης. Η μείωση της συγκέντρωσης πραγματοποιείται με την αύξηση της παραγωγής ινσουλίνης, η οποία, με τη σειρά της, οδηγεί σε σχετική υπερινσουλιναιμία. Η ευγλυκαιμία μπορεί να επιμείνει σε ασθενείς για όσο διάστημα τα βήτα κύτταρα είναι σε θέση να διατηρήσουν επαρκώς υψηλά επίπεδα ινσουλίνης στο πλάσμα.υπερνικήσει την αντίσταση. Τελικά, αυτή η ικανότητα χάνεται και η συγκέντρωση της γλυκόζης αυξάνεται σημαντικά. Ο βασικός παράγοντας που ευθύνεται για την υπεργλυκαιμία νηστείας στον ΣΔ2 είναι η ηπατική αντίσταση στην ινσουλίνη. Η υγιής απάντηση είναι η μείωση της παραγωγής γλυκόζης. Με την αντίσταση στην ινσουλίνη, αυτή η αντίδραση χάνεται. Ως αποτέλεσμα, το ήπαρ συνεχίζει να υπερπαράγει γλυκόζη, οδηγώντας σε υπεργλυκαιμία νηστείας. Με την απώλεια της ικανότητας των βήτα κυττάρων να παρέχουν υπερέκκριση ινσουλίνης, υπάρχει μια μετάβαση από την αντίσταση στην ινσουλίνη με υπερινσουλιναιμία σε μεταβαλλόμενη ανοχή στη γλυκόζη. Στη συνέχεια, η κατάσταση μετατρέπεται σε κλινικό διαβήτη και υπεργλυκαιμία.
Υπερταση
Υπάρχουν αρκετοί μηχανισμοί που προκαλούν την ανάπτυξή του στο πλαίσιο της αντίστασης στην ινσουλίνη. Όπως δείχνουν οι παρατηρήσεις, η εξασθένηση της αγγειοδιαστολής και η ενεργοποίηση της αγγειοσύσπασης μπορεί να συμβάλει στην αύξηση της αγγειακής αντίστασης. Η ινσουλίνη διεγείρει το νευρικό (συμπαθητικό) σύστημα. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της νορεπινεφρίνης στο πλάσμα. Οι ασθενείς με αντίσταση στην ινσουλίνη έχουν αυξημένη ανταπόκριση στην αγγειοτενσίνη. Επιπλέον, μπορεί να διαταραχθούν οι μηχανισμοί αγγειοδιαστολής. Σε φυσιολογική κατάσταση, η εισαγωγή ινσουλίνης προκαλεί χαλάρωση του μυϊκού αγγειακού τοιχώματος. Η αγγειοδιαστολή σε αυτή την περίπτωση προκαλείται από την απελευθέρωση/παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου από το ενδοθήλιο. Σε ασθενείς με αντίσταση στην ινσουλίνη, η ενδοθηλιακή λειτουργία είναι μειωμένη. Αυτό οδηγεί σε μείωση της αγγειοδιαστολής κατά 40-50%.
Δυσλιπιδαιμία
Με την αντίσταση στην ινσουλίνη, διαταράσσεται η φυσιολογική καταστολή της απελευθέρωσης ελεύθερων λιπαρών οξέων μετά το φαγητό από τον λιπώδη ιστό. Η αυξημένη συγκέντρωση σχηματίζει ένα υπόστρωμα για ενισχυμένη σύνθεση τριγλυκεριδίων. Αυτό είναι ένα σημαντικό βήμα στην παραγωγή VLDL. Με την υπερινσουλιναιμία, η δραστηριότητα ενός σημαντικού ενζύμου, της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης, μειώνεται. Μεταξύ των ποιοτικών αλλαγών στο φάσμα της LDL στο πλαίσιο του διαβήτη τύπου 2 και της αντίστασης στην ινσουλίνη, πρέπει να σημειωθεί αυξημένος βαθμός οξείδωσης των σωματιδίων LDL. Οι γλυκοζυλιωμένες απολιποπρωτεΐνες θεωρούνται ότι είναι πιο ευαίσθητες σε αυτή τη διαδικασία.
Θεραπευτικές παρεμβάσεις
Η αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη μπορεί να επιτευχθεί με διάφορους τρόπους. Ιδιαίτερη σημασία έχει η απώλεια βάρους και η σωματική δραστηριότητα. Η διατροφή είναι επίσης σημαντική για άτομα που έχουν διαγνωστεί με αντίσταση στην ινσουλίνη. Η δίαιτα βοηθά στη σταθεροποίηση της κατάστασης μέσα σε λίγες μέρες. Η αυξημένη ευαισθησία θα συμβάλει περαιτέρω στην απώλεια βάρους. Για άτομα που έχουν εδραιώσει αντίσταση στην ινσουλίνη, η θεραπεία αποτελείται από διάφορα στάδια. Η σταθεροποίηση της δίαιτας και της φυσικής δραστηριότητας θεωρείται το πρώτο στάδιο της θεραπείας. Για άτομα που έχουν αντίσταση στην ινσουλίνη, η δίαιτα πρέπει να είναι χαμηλή σε θερμίδες. Μια μέτρια μείωση του σωματικού βάρους (κατά 5-10 κιλά) συχνά βελτιώνει τον έλεγχο της γλυκόζης. Οι θερμίδες κατανέμονται κατά 80-90% μεταξύ υδατανθράκων και λιπών, 10-20% είναι πρωτεΐνες.
Drugs
Σημαίνει "Μεταμορφίνη" αναφέρεται σε φάρμακα της ομάδας των διγουανιδών. Το φάρμακο βοηθά στην αύξησηπεριφερική και ηπατική ευαισθησία στην ινσουλίνη. Σε αυτή την περίπτωση, ο παράγοντας δεν επηρεάζει την έκκρισή του. Ελλείψει ινσουλίνης, το Metamorphin είναι αναποτελεσματικό. Η τρογλιταζόνη είναι το πρώτο φάρμακο θειαζολιδινεδιόνης που εγκρίθηκε για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το φάρμακο ενισχύει τη μεταφορά της γλυκόζης. Αυτό πιθανότατα οφείλεται στην ενεργοποίηση του υποδοχέα PPAR-γάμα. Και λόγω αυτού, ενισχύεται η έκφραση της GLUT4, η οποία, με τη σειρά της, οδηγεί σε αύξηση της πρόσληψης γλυκόζης που προκαλείται από την ινσουλίνη. Για ασθενείς που έχουν αντίσταση στην ινσουλίνη, η θεραπεία μπορεί να συνταγογραφηθεί και να συνδυαστεί. Οι παραπάνω παράγοντες μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με μια σουλφονυλουρία, και μερικές φορές μεταξύ τους, για να επιτευχθεί μια συνεργιστική επίδραση στη γλυκόζη του πλάσματος και άλλες διαταραχές. Το φάρμακο "Μεταμορφίνη" σε συνδυασμό με μια σουλφονυλουρία ενισχύει την έκκριση και την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Ταυτόχρονα, τα επίπεδα γλυκόζης μειώνονται μετά τα γεύματα και με άδειο στομάχι. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συνδυασμού είχαν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν υπογλυκαιμία.
