Τα ενέσιμα διαλύματα χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπευτική πρακτική. Για την παρασκευή τους, χρησιμοποιούνται διάφορες μορφές δοσολογίας - διαλύματα, εναιωρήματα, γαλακτώματα, σκόνες, δισκία, πορώδεις μάζες, διαλυμένες αμέσως πριν από την παρεντερική χορήγηση. Η παραγωγή τέτοιων φαρμάκων πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τις απαιτήσεις στειρότητας, μη πυρετογένεσης, απουσίας μηχανικών ακαθαρσιών και φυσιολογίας.
Τεχνολογικό σχήμα
Η τεχνολογία βιομηχανικής παραγωγής ενέσιμων διαλυμάτων και φαρμάκων που βασίζονται σε αυτά περιλαμβάνει διάφορα στάδια:
- Προεργασίες: προετοιμασία αμπούλων, προετοιμασία δοχείων, φιαλιδίων, υλικού κλεισίματος, διαλύτες, προετοιμασία χώρων, φίλτρων και προσωπικού.
- Άμεση παραγωγή διαλυμάτων: αραίωση φαρμακευτικών ουσιών, σταθεροποιητών, συντηρητικών και άλλων βοηθητικών ενώσεων. φιλτράρισμα του διαλύματος.
- Αμπούλα - πλήρωση αμπούλων, φιαλιδίων, σφράγιση ή φελλό τους.
- Αποστείρωση.
- Δοκιμή διαρροής.
- Έλεγχος ποιότητας.
- Γράψιμο, επισήμανση.
- Συσκευασία και επισήμανση δοχείων.
Απαιτήσεις
Οι κύριες απαιτήσεις για τα ενέσιμα διαλύματα είναι οι εξής:
- στειρότητα (χωρίς μικροβιολογικές ακαθαρσίες που δεν προσδιορίζονται στις προδιαγραφές);
- μη τοξικό;
- καθαρότητα σε σχέση με μηχανικές ακαθαρσίες;
- μη πυρετογόνο (εξαίρεση αποβλήτων μικροοργανισμών ή πυρετογόνων);
- φυσιολογική.
Η φυσιολογία των διαλυμάτων νοείται ως ένας συνδυασμός πολλών παραμέτρων που τα καθιστούν δυνατή τη χρήση τους για τον άνθρωπο:
- ισοτονικότητα (ωσμωτική πίεση);
- ισοϋδρικότητα (περιεκτικότητα ορισμένων ιόντων και ιχνοστοιχείων),
- ισοϊξώδες;
- ισοϊονικότητα (σταθερότητα συγκέντρωσης ιόντων υδρογόνου, pH~7, 36).
Τέτοιες λύσεις μπορούν να υποστηρίξουν την κανονική λειτουργία των κυττάρων, ιστών και οργάνων και δεν προκαλούν παθολογικές αλλαγές στο ανθρώπινο σώμα.
Άσηπτες συνθήκες
Η παρασκευή των ενέσιμων διαλυμάτων πραγματοποιείται σε υψηλό βαθμό καθαρότητας του περιβάλλοντος. Οι απαιτήσεις για ασηπτικές συνθήκες ρυθμίζονται από το διεθνές πρότυπο GMP. Η ταξινόμηση της καθαριότητας των βιομηχανικών χώρων σύμφωνα με αυτό το κανονιστικό έγγραφο πραγματοποιείται σε δύο καταστάσεις: με και χωρίς εργαζόμενο προσωπικό. Τα δωμάτια της κατηγορίας Α είναι τα πιο καθαρά.
ΠεριεχόμενοΤα μικροβιολογικά συστατικά σε τέτοιους χώρους δεν πρέπει να υπερβαίνουν τη μία στις τέσσερις παραμέτρους (οι μονάδες μέτρησης αναφέρονται σε παρένθεση):
- στον αέρα (μονάδες σχηματισμού αποικιών ανά m³3);
- απόθεση σε γκοφρέτα Ø90 mm (CFU για 4 ώρες μετρήσεων);
- σε πλάκες επαφής Ø55 mm (CFU ανά 1 πιάτο);
- σε πέντε δάχτυλα με γάντια (CFU).
Στις εγκαταστάσεις της ομάδας Α εκτελούνται οι ακόλουθοι τύποι εργασιών για την παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων:
- εκφόρτωση αποστειρωμένων αμπούλων (φιαλιδίων) και σφραγιστικών υλικών,
- διαρροές διαλύματα;
- συνδέοντας το προϊόν;
- συναρμολόγηση φίλτρων για αποστείρωση;
- δειγματοληψία ελέγχου.
Σταθερότητα
Κάτω από τη σταθεροποίηση των ενέσιμων διαλυμάτων είναι κατανοητή η ιδιότητά τους να διατηρούν τη σύνθεση και τη συγκέντρωση των δραστικών συστατικών αμετάβλητα στο χρόνο που καθορίζεται από την τυπική διάρκεια ζωής. Εξαρτάται κυρίως από την ποιότητα των διαλυτών και των αρχικών ενώσεων. Οι φαρμακευτικές ουσίες που αποτελούν μέρος των διαλυμάτων πρέπει να έχουν τον χαρακτηρισμό HCh - "χημικά καθαρό", ChDA - "καθαρό για ανάλυση" ή GDI - "κατάλληλο για ένεση". Αυτός ο δείκτης αναγράφεται στη συσκευασία με το φάρμακο και στη συνοδευτική τεκμηρίωση.
Η σταθεροποίηση των ενέσιμων διαλυμάτων στην τεχνολογία παραγωγής φαρμακευτικών προϊόντων μπορεί να βελτιωθεί με διάφορους τρόπους:
- Φυσικές μέθοδοι: κορεσμός του νερού έγχυσης με διοξείδιο του άνθρακα, πλήρωση σε αμπούλες σεατμόσφαιρα αδρανούς αερίου.
- Βελτίωση της καθαρότητας των αρχικών συστατικών: βραστό νερό έγχυσης και ταχεία ψύξη του, ανακρυστάλλωση, επεξεργασία με προσροφητικά.
- Εισαγωγή αποδεκτών αντιμικροβιακών συντηρητικών και σταθεροποιητών.
- Η χρήση πιο σύγχρονων τεχνολογιών - εξάχνωση, ξήρανση υπό κενό, κατεψυγμένα μη υδατικά διαλύματα και άλλα.
Σε πολύ αλκαλικά και όξινα περιβάλλοντα, η διαδικασία αποστείρωσης μπορεί να εντείνει τις χημικές αλλαγές. Επομένως, για τέτοια φάρμακα, η χρήση ειδικών σταθεροποιητών είναι ένα αναπόφευκτο μέτρο.
Οι ακόλουθοι κύριοι τύποι σταθεροποιητών για ενέσιμα διαλύματα χρησιμοποιούνται στα φαρμακευτικά προϊόντα:
- διάλυμα υδροχλωρικού οξέος;
- υδροξείδιο του νατρίου και διττανθρακικό;
- αντιοξειδωτικά (για φάρμακα που οξειδώνονται εύκολα, όπως το ασκορβικό οξύ);
- ειδικοί σταθεροποιητές (διάλυμα γλυκόζης και άλλοι).
Διασφάλιση στειρότητας και πυρογένεσης
Οι κύριες πηγές μόλυνσης των φαρμάκων με μικροβιακά συστατικά είναι οι χώροι, ο εξοπλισμός, τα αιωρούμενα σωματίδια, το προσωπικό, τα ιατρικά σκεύη και υλικά, οι βασικές και βοηθητικές ουσίες, οι διαλύτες. Οι απαιτήσεις για τα ενέσιμα διαλύματα σχετικά με τη στειρότητα (απουσία βιώσιμων μικροοργανισμών και των σπορίων τους σε αυτά) παρέχονται χρησιμοποιώντας τα ακόλουθα τεχνολογικά μέτρα:
- φιλτράρισμα;
- προσρόφηση σε ροφητικά;
- συμμόρφωση με το καθεστώς θερμοκρασίας;
- έκθεση του απαιτούμενου χρόνου κατά τη διάρκεια της αποστείρωσης;
- τήρηση ασηπτικών κανόνων στην παραγωγή;
- προσθήκη αντιμικροβιακών παραγόντων.
Τα πυρετογόνα, όταν εισέρχονται στο αγγειακό κρεβάτι, μπορούν να προκαλέσουν πυρετό σε ένα άτομο. Αυτό οφείλεται στην παρουσία ενδοτοξινών, οι οποίες βρίσκονται στο κυτταρικό τοίχωμα βακτηρίων, μυκήτων και ιών.
Μέθοδοι αποστείρωσης
Η αποστείρωση των ενέσιμων διαλυμάτων πραγματοποιείται με διάφορους τρόπους και εξαρτάται από τη χημική σύνθεση και τις ιδιότητες του ενέσιμου φαρμάκου:
- Θερμικό (ατμός, αέρας). Σχεδόν όλοι οι παθογόνοι μικροοργανισμοί πεθαίνουν από την έκθεση σε υγρό ατμό. Η επεξεργασία πραγματοποιείται σε υπερβολική πίεση και θερμοκρασία 120-132 °C. Η κύρια μέθοδος επεξεργασίας ενέσιμων διαλυμάτων είναι το αυτόκαυστο σε προαποστειρωμένα φιαλίδια. Η αποστείρωση του αέρα πραγματοποιείται με ξηρό αέρα που θερμαίνεται στους 200°C.
- Χημικό (διαλύματα, αέρια). Για τους σκοπούς αυτούς, το οξείδιο του αιθυλενίου και το μείγμα του με διοξείδιο του άνθρακα, φρέον, μεθυλοβρωμίδιο και άλλες ενώσεις χρησιμοποιούνται συχνότερα. υπεροξείδιο του υδρογόνου, υπεροξικό και περφορμικό οξύ.
- Φιλτράρισμα. Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται για ευαίσθητα στη θερμοκρασία διαλύματα και για τον καθαρισμό από μηχανικές ακαθαρσίες. Μία από τις πιο αποτελεσματικές σύγχρονες τεχνολογίες αποστείρωσης είναι η υπερδιήθηση μέσω φίλτρων μεμβράνης.
- Η μέθοδος ακτινοβολίας πραγματοποιείται με ακτινοβόληση του διαλύματος. Η πηγή είναι ένα στοιχείο ραδιοϊσοτόπου ή μια δέσμη ηλεκτρονίων.
Αντιοξειδωτικά
Η οξείδωση και η αλλαγή στις ιδιότητες των ενέσιμων διαλυμάτων λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση του οξυγόνου που περιέχεται στον αέρα της αμπούλας ή του φιαλιδίου, του φωτός, της θερμοκρασίας, της οξύτητας του μέσου και άλλων παραγόντων. Για να μην συμβεί αυτό, πραγματοποιούνται οι ακόλουθες δραστηριότητες:
- εισαγωγή στα αντιοξειδωτικά;
- χρήση σύνθετων - οργανικές ουσίες που δεσμεύουν μεταλλικά ιόντα σε σταθερά υδατοδιαλυτά σύμπλοκα.
- δημιουργία βέλτιστου επιπέδου οξύτητας του μέσου;
- μείωση της συγκέντρωσης οξυγόνου στην αμπούλα;
- χρήση αδιάβροχης συσκευασίας.
Οι βασικές απαιτήσεις για ενέσιμα διαλύματα με αντιοξειδωτικά είναι οι εξής:
- αβλαβής των ουσιών που χρησιμοποιούνται για τη σταθεροποίηση της οξείδωσης;
- δυνατότητα εφαρμογής στην ελάχιστη συγκέντρωση;
- ασφάλεια μεταβολικών προϊόντων;
- καλή διαλυτότητα.
Όλοι οι τύποι αντιοξειδωτικών χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες:
- άμεσοι - αναγωγικοί παράγοντες, των οποίων η οξειδωτική ισχύς είναι πολύ μεγαλύτερη από αυτή των φαρμακευτικών ουσιών για τις οποίες χρησιμοποιούνται·
- έμμεσοι (αντι-καταλύτες), δεσμευτικές ακαθαρσίες με τη μορφή κατιόντων μετάλλων που διεγείρουν τις οξειδωτικές διεργασίες.
Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει ουσίες με τον ακόλουθο μηχανισμό δράσης:
- διακοπή του σχηματισμού ριζών (αρωματικές αμίνες, φαινόλες, ναφθόλες);
- καταστροφικά υδροϋπεροξείδια (ενώσεις με άτομα S, P, N);
- διακοπή της αλυσίδας οξείδωσης στο στάδιο σχηματισμού ριζών αλκυλίου (μοριακό ιώδιο, κινόνες, νιτροενώσεις).
Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα αντιοξειδωτικά είναι ουσίες όπως: παράγωγα φαινόλης, θειώδες νάτριο και μεταδιθειώδες άλας, αρωματικές αμίνες, rongalit, trilon B, τοκοφερόλες, αναλγίνη, αμινοξέα, unitiol, πολυβασικά καρβοξυλικά και υδροξυλικά οξέα (κιτρικό, τρυγική), θειουρία, κυστεΐνη και άλλες ενώσεις.
Συντηρητικά
Τα συντηρητικά είναι έκδοχα που χρησιμεύουν στο σχηματισμό της μικροβιολογικής σταθερότητας των ενέσιμων διαλυμάτων. Οι μικροοργανισμοί και τα μεταβολικά προϊόντα τους που εισέρχονται στην ένεση προκαλούν οξείδωση, υδρόλυση και άλλες αντιδράσεις που επηρεάζουν τις δραστικές ουσίες. Η επιλογή του συντηρητικού εξαρτάται κυρίως από τις χημικές ιδιότητες των συστατικών του φαρμάκου, το pH του μέσου και τη μέθοδο εφαρμογής του φαρμάκου. Εισάγονται στη σύνθεση ιατροτεχνολογικών προϊόντων τόσο πολλαπλών δόσεων όσο και εφάπαξ. Η χρήση συντηρητικών δεν υποκαθιστά τις ασηπτικές απαιτήσεις.
Υπάρχει η ακόλουθη ταξινόμηση ουσιών αυτής της ομάδας (η επιτρεπόμενη συγκέντρωσή τους αναφέρεται σε παρένθεση):
- Ανά τύπο δράσης: βακτηριοστατικό - φαινυλαιθυλική αλκοόλη (0,5%), μερθειολικό, παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο, βενζοϊκό, σορβικά οξέα και άλλα. βακτηριοκτόνο - φαινόλες, κρεσόλες.
- Με χημικές ιδιότητες: ανόργανο - νερό που περιέχει ιόντα αργύρου (1-10 mg/l); οργανομεταλλικό - μερθειολικό (0,02%),οξικός φαινυλυδράργυρος (0,02%), νιτρικός φαινυλυδράργυρος (0,004%). οργανικά - αιθέρια έλαια (γλυκάνισο, δάφνη, λεβάντα και άλλα), αλκοόλες (φαινυλαιθύλιο, βενζύλιο - 2%), υδροξυβενζόλιο (0,5%), εστέρες βενζοϊκού οξέος (0,5%), οργανικά οξέα (βενζοϊκό, σορβικό - 0, 2%).
Οι ακόλουθες βασικές απαιτήσεις ισχύουν για τα συντηρητικά:
- απουσία τοξικής, ευαισθητοποιητικής και ερεθιστικής δράσης στην εφαρμοζόμενη συγκέντρωση;
- ευρύ αντιμικροβιακό φάσμα;
- καλή διαλυτότητα;
- καμία χημική αλληλεπίδραση με άλλα συστατικά του διαλύματος και της συσκευασίας;
- σταθερότητα σε διαφορετικές τιμές μέτριας οξύτητας και θερμοκρασίας;
- καμία επίδραση στις οργανοληπτικές ιδιότητες (χρώμα, διαφάνεια).
Τα συντηρητικά δεν επιτρέπονται σε ενέσιμα, όπως:
- ενδοκοιλιακή;
- ενδοκαρδιακό;
- ενδοφθάλμια;
- έχω πρόσβαση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό;
- σκευάσματα με εφάπαξ δόση άνω των 15 ml.
Νερό για ενέσιμα
Νερό με υψηλό βαθμό καθαρισμού χρησιμοποιείται για την παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων με βάση το νερό. Οι σύγχρονες συσκευές για την παραγωγή του περιλαμβάνουν διάφορα στάδια επεξεργασίας:
- προκαθαρισμός;
- αντίστροφη όσμωση;
- απιονισμός;
- διήθηση (ή υπερδιήθηση και αποστείρωση με υπεριώδη ακτινοβολία).
Το έτοιμο νερό για ενέσιμες δοσολογικές μορφές αποθηκεύεται μετά την απόσταξη για όχι περισσότερο από μία ημέρα σεκλειστά φιαλίδια υπό άσηπτες συνθήκες για να αποτραπεί η είσοδος μικροοργανισμών. Για εκείνα τα φάρμακα που δεν προβλέπουν αποστείρωση, χρησιμοποιήστε αποστειρωμένο νερό για ένεση, χυμένο σε πλαστικές ή γυάλινες αμπούλες.
Μη υδατικοί διαλύτες
Οι παρακάτω συνθέσεις χρησιμοποιούνται ως μη υδατικοί διαλύτες για την παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων:
- Ατομικά λιπαρά έλαια (ροδάκινο, βερίκοκο, αμύγδαλο και άλλα). Λαμβάνονται με αφυδάτωση και επακόλουθη ψυχρή έκθλιψη των σπόρων. Ο αριθμός οξέος των ελαίων δεν πρέπει να είναι μεγαλύτερος από 2,5, καθώς υψηλότερη τιμή προκαλεί ερεθισμό των νευρικών ινών.
- Μικτός διαλύτες. Περιλαμβάνουν μείγματα φυτικών ελαίων και συνδιαλυτών (ελαϊκός αιθυλεστέρας, προπυλενογλυκόλη, βενζοϊκός βενζυλεστέρας, εστέρες γλυκερίνης, βενζυλική αλκοόλη). Το πλεονέκτημά τους σε σχέση με την προηγούμενη ομάδα είναι μια μεγάλη διαλυτική ισχύς. Τέτοια σκευάσματα χρησιμοποιούνται για την παραγωγή ενέσεων με ελάχιστα διαλυτές ουσίες (ορμόνες, βιταμίνες, αντιβιοτικά και άλλες).
Τα μειονεκτήματα των ελαιωδών διαλυτών για ενέσεις περιλαμβάνουν:
- αυξημένο ιξώδες;
- πόνος στο σημείο της ένεσης;
- παρατεταμένη απορρόφηση της σύνθεσης;
- παρενέργειες - η ανάπτυξη λιποκοκκιώματος (εστία χρόνιας φλεγμονής).
Τύποι πακέτων
Πολλοί τύποι συσκευασίας χρησιμοποιούνται για λύσεις:
- αμπούλες (το μέγεθός τους μπορεί να είναι από 0,3 έως 500 ml);
- φιαλίδια (κυρίως για αντιβακτηριακά και οργανοθεραπευτικά φάρμακα, διαλύματα με υψηλό ιξώδες);
- σωλήνες με δύο πώματα;
- σωλήνες σύριγγας με βελόνα;
- αγγεία και δοχεία από πλαστικό.
Τα ενέσιμα διαλύματα σε αμπούλες ως προς τον επιπολασμό βρίσκονται στη δεύτερη θέση μετά τα δισκία. Παράγετε 2 τύπους αμπούλας - ανοιχτές και σφραγισμένες. Τα τελευταία έχουν τη μεγαλύτερη σημασία, καθώς όταν σφραγίζονται, το διάλυμα απομονώνεται πλήρως από το περιβάλλον, γεγονός που καθιστά δυνατή την παρασκευή φαρμάκων με μεγάλη διάρκεια ζωής.
Παραγωγή αμπούλων
Πιο συχνά, το γυαλί αμπούλας χρησιμοποιείται για τη συσκευασία ενέσιμων διαλυμάτων και διαλυμάτων έγχυσης. Υπάρχουν δύο βασικές απαιτήσεις για τις φυσικές και χημικές του ιδιότητες:
- Διαφάνεια για εύκολο οπτικό έλεγχο του περιεχομένου (χωρίς ίζημα, μηχανικές ακαθαρσίες, αλλοιώσεις).
- Χημική αντοχή.
Το γυαλί χαλαζία έχει την καλύτερη απόδοση σε σχέση με τον τελευταίο δείκτη, αλλά έχει πολύ υψηλό σημείο τήξης - 1.800 °C. Για τη βελτίωση των τεχνολογικών του ιδιοτήτων, προστίθενται οι ακόλουθες ενώσεις:
- οξείδια νατρίου και καλίου που μειώνουν την ανθεκτικότητα;
- CaO και MgO για βελτιωμένη χημική αντοχή;
- οξείδιο αλουμινίου και οξείδιο βορίου για καλύτερη αποφυγή συγκόλλησης και ρωγμών.
Όταν έρχεται σε επαφή με νερό και ενέσιμα διαλύματα, το πυριτικό νάτριο ξεπλένεται από την επιφάνεια της γυάλινης αμπούλας, σχηματίζεται ένα φιλμ που αποτελείται από πυριτικό οξύ. ιδιαίτερα έντοναοι αλκαλικές ενώσεις διαβρώνουν το γυαλί. Για φαρμακευτικές συνθέσεις που είναι πιο ευαίσθητες στις αλλαγές του pH (π.χ. αλκαλοειδή), χρησιμοποιείται μόνο γυαλί κατηγορίας 1.
Σύγχρονα φαρμακευτικά εργοστάσια παράγουν αμπούλες για ενέσιμα διαλύματα χρησιμοποιώντας την παρακάτω τεχνολογία:
- βαθμονόμηση γυάλινων σωλήνων (ταξινομημένη κατά διάμετρο, μήκος και καμπυλότητα);
- πλύσιμο σε θάλαμο με βραστό νερό ή σε λουτρό υπερήχων;
- ξήρανση με ζεστό φιλτραρισμένο αέρα;
- σωλήνες κοπής, σχηματίζοντας τους σε μηχανή μορφοποίησης γυαλιού ή ημιαυτόματο μηχάνημα;
- θερμική επεξεργασία (ανόπτηση σε φούρνους) για την εξάλειψη των υπολειμματικών τάσεων,
- ένα σετ από αμπούλες σε κασέτες, το εξωτερικό και εσωτερικό τους πολλαπλό πλύσιμο (σύριγγα, ντους, υπερήχους).
Έλεγχος
Η ποιότητα των ενέσιμων διαλυμάτων ελέγχεται από διάφορες παραμέτρους:
- διαφάνεια;
- color;
- έλλειψη μηχανικών ακαθαρσιών (ελεγχόμενη δύο φορές - πριν και μετά την αποστείρωση);
- αυθεντικότητα (χημική ανάλυση της ποσοτικής σύνθεσης των κύριων και των βοηθητικών ουσιών),
- pH;
- ενδοτοξίνη, στειρότητα (έλεγχος ενέσιμου ύδατος, ενδιάμεσα και τελικά φαρμακευτικά προϊόντα),
- όγκος πλήρωσης δοχείου;
- σφιχτή συσκευασία.
Ελέγξτε για μηχανικά εγκλείσματα που παράγονται οπτικά. Δεδομένου ότι αυτή η μέθοδος είναι υποκειμενική, το σφάλμα επαλήθευσης είναι υψηλό και ανέρχεται σε περίπου 30%. Η απουσία σωματιδίων ελέγχεται με τη σειρά του σε μαύρο φόντο.(σκόνη γυαλιού, αδιάλυτα σωματίδια, λεπτές ίνες από φίλτρα) και σε λευκό (χρώμα, σκούρα εγκλείσματα, συνολική ακεραιότητα).
Ο κύριος τύπος μόλυνσης των ενέσιμων διαλυμάτων είναι η σκόνη γυαλιού (έως και το 80% του συνόλου). Διαμορφώνεται στα ακόλουθα στάδια κατασκευής:
- παραγωγή αμπούλων;
- κοπή τριχοειδών αγγείων;
- θερμική επεξεργασία.
Σωματίδια γυαλιού μικρότερα από 1 micron διεισδύουν μέσα από τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και στη συνέχεια σε όλους σχεδόν τους ιστούς και τα όργανα. Εκτός από γυαλί, τα διαλύματα έγχυσης μπορεί να περιέχουν εγκλείσματα από μέταλλο, καουτσούκ, πλαστικό, γεγονός που οφείλεται στην είσοδό τους από τις επιφάνειες του εξοπλισμού, των δοχείων, από το προσωπικό σέρβις.
Στο προπαρασκευαστικό στάδιο, οι αμπούλες και τα φιαλίδια απορρίπτονται εάν δεν πληρούν τις απαιτήσεις κατασκευής. Ο έλεγχος των ενέσιμων διαλυμάτων πραγματοποιείται σε κάθε στάδιο της τεχνολογικής διαδικασίας. Η στεγανότητα, η ποιότητα σφράγισης και το πώμα των δοχείων ελέγχονται με διάφορους τρόπους:
- σκούπισμα με ηλεκτρική σκούπα;
- ενδεικτικά διαλύματα (για ενέσιμα με βάση νερό);
- διάλυμα σαπουνιού (ένεση με βάση το λάδι);
- από τη λάμψη αερίου μέσα στο δοχείο έγχυσης ως αποτέλεσμα ιονισμού υπό τη δράση ηλεκτρικού πεδίου.
