Βιοδιαθεσιμότητα είναι ο όγκος ενός φαρμάκου που έχει φτάσει στην κύρια θέση δράσης του στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου. Αυτός ο όρος αναφέρεται στην ποσότητα των χαμένων και διατηρούμενων θρεπτικών συστατικών που έχουν ευεργετική επίδραση στον οργανισμό. Έτσι, με υψηλό βαθμό βιοδιαθεσιμότητας, μπορεί κανείς να κρίνει μια μικρή ποσότητα χαμένων φαρμακευτικών ιδιοτήτων οποιουδήποτε φαρμάκου.
Πώς προσδιορίζεται αυτός ο δείκτης;
Σε τυπικές μορφές έρευνας, η βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων προσδιορίζεται με τον προσδιορισμό του όγκου του φαρμάκου στο αίμα, δηλαδή της ποσότητας που έχει φτάσει στο κυκλοφορικό σύστημα. Με διαφορετικές μεθόδους χορήγησης, έχει διαφορετικούς δείκτες. Άρα με την ενδοφλέβια μέθοδο η βιοδιαθεσιμότητα αγγίζει το 100%. Και εάν υπήρχε βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα, τότε ο όγκος μειώνεται σημαντικά λόγω ατελούς απορρόφησης και αποσύνθεσης του φαρμάκου σε μεμονωμένα συστατικά.
Αυτός ο όρος χρησιμοποιείται επίσης στη φαρμακοκινητική για τον υπολογισμό της σωστής δόσης που πρέπει να τηρεί ο ασθενής σε διάφορες μεθόδους χορήγησης.φάρμακο στο σώμα.
Υπάρχουν δύο στάδια βιοδιαθεσιμότητας:
- Απόλυτο.
- Σχετικό.
Η έννοια της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι ένα μέτρο που προκύπτει από μια συγκριτική ανάλυση της βιοδιαθεσιμότητας ενός φαρμάκου που χορηγείται με οποιαδήποτε οδό εκτός από την ενδοφλέβια χορήγηση και της διαθεσιμότητας ενός φαρμάκου που χορηγείται ενδοφλεβίως. Αντικατοπτρίζεται ως η περιοχή κάτω από την καμπύλη όγκου-χρόνου, με συντομογραφία AUC. Μια τέτοια διαδικασία μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο εάν πληρούται μια τέτοια προϋπόθεση όπως η χρήση διαφορετικών δόσεων με διαφορετικές μεθόδους εισαγωγής στον οργανισμό.
Για τον προσδιορισμό του ποσού της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας, πραγματοποιείται μια φαρμακοκινητική μελέτη, σκοπός της οποίας είναι να ληφθεί μια συγκριτική ανάλυση του «όγκου του φαρμάκου σε σχέση με το χρόνο» για ενδοφλέβια και άλλες μεθόδους χορήγησης. Έτσι, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων είναι η AUC για την τροποποιημένη δόση που λαμβάνεται με διαίρεση της AUC διαφορετικής οδού χορήγησης και ενδοφλέβιας χορήγησης.
Η έννοια της σχετικής βιοδιαθεσιμότητας
Σχετική βιοδιαθεσιμότητα είναι η AUC ενός φαρμάκου σε σύγκριση με άλλη εκδοχή του ίδιου φαρμάκου, που λαμβάνεται ως βάση ή χορηγείται με άλλο τρόπο. Η βάση είναι μια ενδοφλέβια οδός χορήγησης, που χαρακτηρίζεται από απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα.
Για να λάβετε δεδομένα σχετικά με την ποσότητασχετική βιοδιαθεσιμότητα στον οργανισμό, χρησιμοποιούνται δείκτες που χαρακτηρίζουν τον όγκο του φαρμάκου στο κυκλοφορικό σύστημα ή όταν αποβάλλεται από το σώμα με τα ούρα μετά από μία ή πολλαπλή χρήση. Προκειμένου να επιτευχθεί υψηλό ποσοστό αξιοπιστίας στην ανάλυση, χρησιμοποιείται μια μέθοδος συγχρονικής μελέτης. Σας επιτρέπει να εξαλείψετε εντελώς τη διαφορά στα αποτελέσματα που λαμβάνονται κάτω από τις φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες του σώματος.
Ποιες μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της βιοδιαθεσιμότητας;
Για να προσδιορίσουν εάν ένα φάρμακο έχει χαμηλή ή υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, οι επιστήμονες χρησιμοποιούν τους ακόλουθους τύπους τεχνικών:
- Συγκριτική ανάλυση του αλλοιωμένου όγκου του φαρμάκου μεταξύ της μελέτης και της κύριας μορφής του φαρμάκου στο πλάσμα ή στα ούρα. Μια τέτοια μελέτη σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε πλήρως το ποσό της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας.
- Μέτρηση της ποσότητας διαφορετικών φαρμάκων που εισάγονται στον οργανισμό με τον ίδιο τρόπο. Αυτή η τεχνική σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε τη σχετική βιοδιαθεσιμότητα.
- Προσδιορισμός του ποσού της σχετικής βιοδιαθεσιμότητας με την εισαγωγή φαρμάκων με διάφορους τρόπους.
- Μελέτη των αποτελεσμάτων του επιπέδου του όγκου του φαρμάκου στο αίμα ή στα ούρα. Εκτελείται για τον προσδιορισμό του σχετικού δείκτη βιοδιαθεσιμότητας.
Πλεονεκτήματα χρήσης HPLC
HPLC - μια άλλη μέθοδος για τον προσδιορισμό της βιοδιαθεσιμότητας - η χρωματογραφία, η οποία είναι εξαιρετικά αποτελεσματική στη λειτουργία, χρησιμοποιείται όταν είναι απαραίτητο να διαχωριστούν σύνθετες ουσίες σε απλές. Χρησιμοποιείται πιο συχνά στη μελέτη της βιοδιαθεσιμότητας, καθώς έχει τις ακόλουθες θετικές ιδιότητες:
- Δεν υπάρχουν όρια στην αντίσταση στη θερμοκρασία για δείγματα που μελετήθηκαν με αυτόν τον τρόπο.
- Επιτρέπει την εργασία με υδατικά διαλύματα, γεγονός που μειώνει σημαντικά τον χρόνο ανάλυσης και βελτιώνει την προετοιμασία των βιολογικών δειγμάτων.
- Δεν χρειάζεται να παραγωγοποιηθεί το φάρμακο της μελέτης.
- Ο εξοπλισμός που χρησιμοποιείται σε αυτήν τη μέθοδο μελέτης έχει εξαιρετική απόδοση και αποτελεσματικότητα.
Τι μπορεί να επηρεάσει τη συνολική βιοδιαθεσιμότητα;
Τυπικά, ο όγκος του φαρμάκου που εισέρχεται στο σώμα μέσω μη ενδοφλέβιας οδού είναι μικρότερος από 1. Ωστόσο, μπορεί να είναι ακόμη μικρότερος λόγω ορισμένων πρόσθετων αποχρώσεων. Έτσι, οι παράγοντες που επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα είναι:
- Φυσικές ιδιότητες του φαρμάκου.
- Η μορφή του φαρμάκου και η διάρκεια της επίδρασής του στον οργανισμό.
- Χρόνος λήψης - πριν από τα γεύματα ή μετά.
- Γρήγορος καθαρισμός του γαστρεντερικού σωλήνα.
- Η επίδραση άλλων φαρμάκων σε αυτό το φάρμακο.
- Αντίδραση κεφαλαίων σε ορισμένα τρόφιμα.
Βιοϊσοδυναμία
Μια άλλη ποικιλία έχει βιοδιαθεσιμότητα, αυτή είναι η βιοϊσοδυναμία. Αυτή η ιδέα προέκυψε σε σχέση με τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικών και βιοφαρμακευτικών μελετών, κατά τις οποίες διαπιστώθηκε ότι η θεραπευτική ανισότητα των φαρμάκων που περιέχουν τις ίδιες ουσίες έχει άμεσησχέση με τη διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα.
Έτσι, βιοϊσοδυναμία είναι η παροχή αίματος και ιστών του σώματος με την ίδια ποσότητα ουσιών.
Βασικοί δείκτες βιοϊσοδυναμίας
Οι ακόλουθοι δείκτες χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της βιοϊσοδυναμίας στα φάρμακα:
- Αυξημένη ή πληρέστερη βιοδιαθεσιμότητα δισκίων στο κυκλοφορικό σύστημα. Διερευνήθηκε σχεδιάζοντας ένα γράφημα στο οποίο δύο καμπύλες αντιπροσωπεύουν την ποσότητα του φαρμάκου που χορηγείται με διάφορες μεθόδους και μια ευθεία γραμμή αντιπροσωπεύει την ελάχιστη ποσότητα φαρμάκου που απαιτείται για να επιτευχθεί ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα.
- Διάρκεια υψηλής περιεκτικότητας σε φάρμακα. Αυτός ο δείκτης αντανακλά το ρυθμό απορρόφησης και τις θεραπευτικές επιδράσεις στον οργανισμό. Μπορείτε να κατανοήσετε ολόκληρη την ουσία αυτού του δείκτη χρησιμοποιώντας το παράδειγμα ενός υπνωτικού χαπιού. Θα έχει ένα μικρό θεραπευτικό αποτέλεσμα σε μισή ώρα ή 2, ανάλογα με τη μορφή του φαρμάκου. Τα υπνωτικά χάπια θα επιτελούν θεραπευτική λειτουργία, ανάλογα με την ίδια μορφή, από 5 έως 8 ώρες. Έτσι, παρά την ομοιότητα στην επίδρασή της, η μία μορφή θα χρησιμεύσει για την πρόληψη των διαταραχών ύπνου και η δεύτερη - με σύντομο χρόνο ανάπαυσης.
- Αλλαγή στην ποσότητα του φαρμάκου στο αίμα μετά από ορισμένο χρονικό διάστημα.
Διακίνηση ναρκωτικών
Πριν διαθέσετε το φάρμακο στην πώληση, θα πρέπει να μελετήσετε τη βιοϊσοδυναμία και τη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων, αυτό είναι πολύ σημαντικό. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιείται η ακόλουθη διαδικασία:
- Κατασκευαστής υποβάλλει αίτηση γιαΦαρμακολογική Κρατική Επιτροπή σχετικά με την επιθυμία να κυκλοφορήσει το φάρμακό τους προς πώληση. Ο οργανισμός, με τη σειρά του, εκδίδει άδεια για τη διεξαγωγή μελετών βιοϊσοδυναμίας χρησιμοποιώντας δύο δείγματα: ένα υπάρχον και ένα νέο.
- Η μελέτη πραγματοποιείται σε φυσιολογικούς ή ασθενείς εθελοντές στην ίδια δόση. Επιπλέον, κάθε μελέτη πληρώνεται από τον κατασκευαστή.
Μια παρόμοια διαδικασία πραγματοποιείται σε ειδικά ιατρικά ιδρύματα ή εργαστήρια με τη συμμετοχή τρίτων ειδικών. Κατά την επιλογή υποψηφίων για πειράματα, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθες απαιτήσεις:
- Ο συνολικός αριθμός τους δεν μπορεί να είναι μικρότερος από 12. Δεν είναι ασυνήθιστο ο αριθμός των εθελοντών να αυξάνεται σε 25. Αυτό συμβαίνει κυρίως στην περίπτωση μιας μεγάλης διακύμανσης μεταξύ των ατόμων στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους.
- Οι εθελοντές πρέπει να είναι σε νόμιμη ηλικία και κάτω των 60 ετών.
- Το βάρος κάθε ατόμου δεν πρέπει να είναι μικρότερο ή μεγαλύτερο από το 20% του ιδανικού βάρους για ένα δεδομένο φύλο, ηλικία και ύψος.
- Δεν επιτρέπεται η έρευνα σε άτομα με καρδιαγγειακά ή χρόνια νοσήματα. Η εξαίρεση είναι η ομάδα των ατόμων που συνιστάται η χρήση ενός τέτοιου φαρμάκου.
Πώς εκπαιδεύονται οι εθελοντές;
Πριν από την υπογραφή της συγκατάθεσης για τη διεξαγωγή μελέτης που καθορίζει τη βιοδιαθεσιμότητα μιας ουσίας, κάθε εθελοντής πρέπει να λάβει το ακόλουθο κιτλεπτομέρειες:
- Το κύριο καθήκον της μελέτης.
- Διάρκεια της διαδικασίας.
- Βασικά φαρμακολογικά δεδομένα σχετικά με το φάρμακο.
- Μέθοδος χορήγησης φαρμάκου από το στόμα.
- Εφαρμοσμένη δόση.
- Η επίδραση του φαρμάκου στον οργανισμό.
- Μειονεκτήματα αυτού του φαρμάκου.
- Διατροφικές αποχρώσεις υπό διερεύνηση.
- Όροι πληρωμής του ασφαλιστηρίου συμβολαίου.
Αφού ο εθελοντής υπογράψει τη σύμβαση και τη συμφωνία μη αποκάλυψης, οι ερευνητές πραγματοποιούν πλήρη ιατρική εξέταση. Περιλαμβάνει:
- Γενική εξέταση από γιατρούς.
- Εξετάσεις αίματος και ούρων.
- Βιοχημεία αίματος.
- Τεστ αίματος για HIV, σύφιλη και ηπατίτιδα.
- Προσδιορισμός εγκυμοσύνης σε γυναίκες.
Κάθε δωμάτιο είναι εξοπλισμένο με όλα όσα χρειάζεστε για μια άνετη μελέτη. Επιπλέον, συνάπτεται συμφωνία με οποιαδήποτε ασφαλιστική εταιρεία για λήψη ασφάλισης σε περίπτωση αποτυχίας πειράματος. Επιπλέον, συζητούνται οι όροι και το ύψος της αμοιβής.
Ποιος επιτρέπεται να σπουδάζει;
Η εργασία με εθελοντές πραγματοποιείται από τον ερευνητή. Πρέπει να πληροί τις ακόλουθες προϋποθέσεις:
- Ο ερευνητής πρέπει να έχει θεωρία και πρακτική σε όλους τους χημικούς και φαρμακολογικούς τομείς.
- Πρέπει να έχει στα χέρια του ένα πιστοποιητικό ολοκλήρωσης μαθημάτων.
- Ο ερευνητής πρέπει να έχει πλήρη κατανόηση του ποια είναι η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου (αυτό είναι το κύριο πράγμα) και ποιο φάρμακο πρέπει να μελετήσει.
Εκτός από τον ερευνητή, η ομάδα θα πρέπει να περιλαμβάνεινοσοκόμες. Τα καθήκοντά τους περιλαμβάνουν:
- Παρακολούθηση της υγείας των ασθενών.
- Απόδοση στιγμών καθεστώτος.
- Εγκατάσταση καθετήρων.
- Ανάληψη λίγου αίματος για ανάλυση από ασθενείς.
Επιπλέον, η ομάδα περιλαμβάνει:
- Αναλυτές και βοηθοί εργαστηρίου.
- Φαρμακοκινητική.
- Μαθηματικά.
Γράψιμο αναφοράς προόδου
Στο τέλος όλων των ερευνητικών δραστηριοτήτων, ο επικεφαλής ιατρός συντάσσει μια εργασία στην οποία πρέπει να αντικατοπτρίζονται τα ακόλουθα σημεία:
- Γενικό σχέδιο φαρμακολογικής έρευνας. Πρέπει να εγκριθεί από την Φαρμακολογική Κρατική Επιτροπή.
- Όλα τα δεδομένα σχετικά με τους εθελοντές. Θα πρέπει να παρέχονται δημογραφικά, ανθρωπομετρικά και κλινικά δεδομένα. Τα τελευταία ενδείκνυνται όταν εμπλέκονται ασθενείς.
- Αριθμοί παρτίδων και ονόματα κατασκευαστικών εταιρειών, καθώς και η διάρκεια της θεραπευτικής τους δράσης.
- Επιλογές φαρμάκων και αποτελεσματική δοσολογία.
- Μέθοδος επιλογής βιολογικού υλικού και προκαταρκτική επεξεργασία του.
- Η σειρά παρουσίασης των αναλυτικών στοιχείων με την εισαγωγή μετρολογικών δεικτών και χρωματογραφημάτων επίδειξης.
- Πλήρης περίληψη ολόκληρης της πορείας της φαρμακοκινητικής μελέτης και αξιολόγησης της βιολογικής ισοδυναμίας. Όλα τα προγράμματα που χρησιμοποιούνται στη μελέτη αναφέρονται επίσης εδώ.
- Αποτελέσματα ανίχνευσης της ποσότητας του φαρμάκου σε βιολογικά δείγματα.
- Ιατρικά αρχεία εθελοντών και ατομικά προφίλ.
- Αποτελέσματα της μελέτης διασποράςφαρμακοκινητικές τιμές που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της βιολογικής ισοδυναμίας.
Ακολουθία ενεργειών για βιοϊσοδυναμία
Η μελέτη της βιοδιαθεσιμότητας των φαρμάκων πραγματοποιείται στην ίδια δόση σε δύο φάρμακα ταυτόχρονα: ένα παράγωγο και ένα πρωτότυπο. Σε περίπτωση αίτησης για τη μελέτη πολλών φαρμάκων, η μελέτη πραγματοποιείται ξεχωριστά για το καθένα.
Το χρονικό διάστημα μεταξύ της λήψης του γενόσημου και του πρωτοτύπου καθορίζεται από τη διάρκεια της κίνησης του φαρμάκου στο σώμα, την περίοδο μερικής απομάκρυνσης. Θα πρέπει να ισούται με κατά μέσο όρο 6 περιόδους μερικής αποβολής. Το υλικό που χρησιμοποιείται για τη μελέτη μπορεί να είναι πλάσμα, ορός ή αίμα. Λαμβάνεται από μια φλέβα στην άκρη του αγκώνα μέσω ενός καθετήρα. Η επιλογή πρέπει να γίνει τρεις φορές:
- Τη στιγμή της πρωτογενούς αύξησης του περιεχομένου του φαρμάκου. Θα πρέπει να υπάρχουν περίπου 3 σημεία στην καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου.
- Τη στιγμή της αυξημένης αναρρόφησης. Εφαρμόστηκαν περίπου 5 βαθμοί.
- Τη στιγμή της μειωμένης αναρρόφησης. Χρησιμοποιούνται περίπου 3 βαθμοί.
Ο χρόνος μελέτης μπορεί να θεωρηθεί αποδεκτός εάν η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου από το μηδέν έως το τελευταίο δείγμα είναι περίπου 80%.
