Το σύνδρομο Lesch-Nihan ταξινομείται ως κληρονομική νόσος που σχετίζεται με μεταβολικές διαταραχές. Η ασθένεια εκδηλώνεται από τους πρώτους μήνες της ζωής. Είναι επικίνδυνο γιατί δεν υπάρχει ειδική θεραπεία εναντίον του. Η θεραπεία βοηθά μόνο στη σταθεροποίηση της κατάστασης, αλλά όχι στην πλήρη θεραπεία του παιδιού εξαλείφοντας την αιτία. Ποια είναι τα χαρακτηριστικά αυτής της παθολογίας; Ποια είναι η πιθανότητα εμφάνισης ενός τέτοιου συνδρόμου;
Ορισμός
Μεταξύ των σπάνιων διαταραχών του μεταβολισμού των πουρινών, διακρίνεται η παθολογία Lesh-Nihan. Το σύνδρομο είναι πιο συχνό στα αγόρια, καθώς συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Σχετίζεται με ανεπάρκεια ενζύμου, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται ο μεταβολισμός του ουρικού οξέος, να αυξάνεται η ποσότητα του. Η συσσώρευση αυτής της ουσίας εκδηλώνεται με μια σειρά από νευρολογικές και μεταβολικές εκδηλώσεις, βάσει των οποίων μπορεί να υποψιαστεί η ασθένεια. Η περίεργη συμπεριφορά του μωρού απαιτεί ιατρική εξέταση, η οποία περιλαμβάνει τη συλλογή γενικών εξετάσεων και γενετική εξέταση.
Αιτιολογία
Με τι συνδέεται το σύνδρομο Lesch-Nihan; Τα αίτια αυτής της παθολογίας βρίσκονται σε γενετικές διαταραχές. Αυτό σημαίνει ότι η παρουσία ενός υπολειπόμενου γονιδίου στη μητέρα οδηγεί στην ανάπτυξη παθολογίας - το ελάττωμα συνδέεται με το φύλο. Η διαδικασία ανάπτυξης περιγράφεται λεπτομερέστερα παρακάτω. Επιπλέον, η παρουσία ενός τέτοιου γονιδίου δεν οδηγεί πάντα στην ανάπτυξη του συνδρόμου - η πιθανότητα είναι 25%. Προκειμένου να εκτιμηθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης παθολογίας, συνιστάται ιατρική γενετική συμβουλευτική.
Γενετική διαταραχή
Το σύνδρομο Lesch-Nyhan (υπολειπόμενος, φυλοσύνδετος τύπος κληρονομικότητας) είναι μια σοβαρή κληρονομική ασθένεια. Σχετίζεται με βλάβη στο γονίδιο HPRT (φωσφοριβοσυλτρανσφεράση υποξανθίνης-γουανίνης), το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ - στο μακρύ του χέρι. Οι γυναίκες έχουν δύο τέτοια χρωμοσώματα και οι άνδρες έχουν ένα, γι' αυτό μια γενετική διαταραχή είναι πιο συχνή στο ισχυρότερο φύλο. Οι περιπτώσεις ανάπτυξης του συνδρόμου στις γυναίκες είναι αρκετά σπάνιες και η εμφάνισή του μπορεί να εξηγηθεί από την αδρανοποίηση του χρωμοσώματος Χ.
Βιοχημικά χαρακτηριστικά
Σε σχέση με ενζυμικές διαταραχές, εκδηλώνεται το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Η βιοχημεία του συνίσταται σε ανεπάρκεια φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης υποξανθίνης-γουανίνης. Υπό κανονικές συνθήκες, αυτό το ένζυμο υπάρχει σε όλα τα κύτταρα, αλλά περισσότερο από αυτό βρίσκεται στους νευρώνες του εγκεφάλου. Μια γενετική διαταραχή οδηγεί στην απουσία της, με αποτέλεσμα τη διαταραχή του μεταβολισμού της υποξανθίνης. Εξαιτίας αυτού, σχηματίζεται υπερβολική ποσότητα ουρικού οξέος, η οποία ανιχνεύεται σε εξετάσεις ούρων και αίματος. ΑκριβώςΕπομένως, οι ασθενείς αναπτύσσουν συμπτώματα ουρικής αρθρίτιδας.
Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό έχει χαρακτηριστικά. Αυξάνει το επίπεδο της υποξανθίνης και όχι του ουρικού οξέος. Αυτό προκαλεί νευρολογικές ανωμαλίες και το ουρικό οξύ δεν μπορεί να περάσει από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η αιτιολογία των διαταραχών συμπεριφοράς δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Οι επιστήμονες δεν το συσχετίζουν με περίσσεια υποξανθίνης και ουρικού οξέος. Πιστεύεται ότι η υπερουριχαιμία οδηγεί σε έλλειψη ντοπαμίνης. Δημιουργείται αυξημένη ευαισθησία των υποδοχέων D1 που βρίσκονται στους νευρώνες του ραβδωτού σώματος. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη επιθετικότητα.
Κλινικές εκδηλώσεις
Οι γενετικές διαταραχές συνδέονται με τον τρόπο με τον οποίο εκδηλώνεται το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Τα συμπτώματα της παθολογίας αντανακλούν κυρίως τη βλάβη στο νευρικό σύστημα. Οι ασθενείς ανησυχούν για ένα έντονο σπασμωδικό σύνδρομο, ενώ οι σπασμοί αιχμαλωτίζουν μεμονωμένες μυϊκές ομάδες. Συχνές είναι και οι υπερκινησίες που εκδηλώνονται με συσπάσεις των άκρων ως αποτέλεσμα της αυθόρμητης αύξησης του μυϊκού τόνου. Τα παιδιά με αυτό το σύνδρομο υστερούν τόσο στη σωματική όσο και στην πνευματική ανάπτυξη: η ομιλία τους είναι μπερδεμένη, πιθανώς καθυστερημένη έναρξη του περπατήματος. Η επίδραση στη λειτουργία του πνευμονογαστρικού νεύρου οδηγεί σε αύξηση του αντανακλαστικού φίμωσης: η κένωση του στομάχου συμβαίνει χωρίς κανένα λόγο. Επιπλέον, η παράλυση και οι επιληπτικές κρίσεις δεν είναι ασυνήθιστες. Η νόσος σχετίζεται με μεταβολικές διαταραχές, με αποτέλεσμα συγκεκριμένες εκδηλώσεις. Κατά τη διάρκεια της ημέρας, κατά κανόνα, αποβάλλεται μεγάλη ποσότητα ούρων, τα οποίασχετίζεται με συνεχή δίψα και νεφρική παθολογία. Το ουρικό οξύ συσσωρεύεται στους λοβούς των αυτιών, οδηγώντας στο σχηματισμό των λεγόμενων τόφων. Στα ούρα εντοπίζονται κρύσταλλοι ουρικού οξέος που έχουν πορτοκαλί χρώμα. Επιπλέον, αρθρώσεις, συνήθως μικρές, εμπλέκονται στη διαδικασία. Αναπτύσσουν μια φλεγμονώδη διαδικασία - αρθρίτιδα.
Συμπεριφορά
Επηρεάζει η νόσος Lesha-Nihan τον τρόπο ζωής και τις συνήθειες; Το σύνδρομο αλλάζει σοβαρά τη συμπεριφορά του ασθενούς λόγω βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το παιδί γίνεται πολύ ανήσυχο, η διάθεσή του αλλάζει συνεχώς. Ιδιαίτερα αξιοσημείωτες είναι οι επιθέσεις επιθετικότητας που μπορεί να συμβούν χωρίς λόγο ανά πάσα στιγμή. Τέτοια παιδιά έχουν την τάση να αυτοτραυματίζονται, δηλαδή να κάνουν δαγκώματα και γρατσουνιές στον εαυτό τους. Αυτό είναι που θεωρείται χαρακτηριστικό σύμπτωμα της παθολογίας. Ακόμη και η διατήρηση της πλήρους ευαισθησίας στον πόνο δεν σταματά τους ασθενείς. Μπορεί να ουρλιάζουν από τον πόνο, αλλά συνεχίζουν να τραυματίζονται.
Διάγνωση
Η διάγνωση του «συνδρόμου Lesch-Nyhan» (φωτογραφίες ασθενών παρουσιάζονται στο άρθρο) βασίζεται σε κλινική εξέταση και ειδικές πρόσθετες μεθόδους έρευνας. Τρία κύρια συμπλέγματα συμπτωμάτων θα σας βοηθήσουν να υποδείξετε την παθολογία. Δώστε προσοχή σε μυϊκές διαταραχές σπασμωδικού χαρακτήρα, τάση για αυτοτραυματισμό και πολυουρία. Ο τραυματισμός στον εαυτό του παίζει ιδιαίτερο ρόλο, ο οποίος θα πρέπει να προειδοποιεί τους γονείς. Αφού εντοπιστούν τα συμπτώματα, το παιδί αποστέλλεται για εξέταση ούρων και αίματος. Η βιοχημεία θα επιτρέψειπροσδιορίζουν το επίπεδο του ουρικού οξέος σε αυτά τα σωματικά υγρά. Είναι επίσης απαραίτητο να γίνει μια γενετική εξέταση, η οποία θα επιβεβαιώσει τη διάγνωση. Συνιστάται υπερηχογράφημα των νεφρών για την ανίχνευση παθολογίας σε αυτά. Μετά την επιβεβαίωση της νόσου, το παιδί εγγράφεται σε νευρολόγο και ρευματολόγο.
Θεραπεία
Οι φαρμακολογικές και μη φαρμακευτικές μέθοδοι βοηθούν στη διόρθωση του συνδρόμου Lesch-Nyhan. Η θεραπεία στοχεύει στην πρόληψη των επιπλοκών και στη βελτίωση της κατάστασης. Για να μειωθεί ο κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητο να μειωθεί το επίπεδο του ουρικού οξέος, το οποίο επιτυγχάνεται με την αλλοπουρινόλη. Η χρήση του "Διαζεπάμη" συνιστάται για την ηρεμία του ασθενούς και την εξάλειψη των προσπαθειών αυτοτραυματισμού. Μπορεί να ληφθούν άλλα ηρεμιστικά. Επιπλέον, είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση της συμπεριφοράς. Με επιθετικές επιθέσεις είναι πιθανός ο ορισμός της «Ρισπεριδόνης». Επιπλέον, οι αγχωτικές καταστάσεις θα πρέπει να αποκλείονται. Αυτό θα βοηθήσει τον ασθενή να προσαρμοστεί στο περιβάλλον του και να έρθει σε στενή επαφή με άλλα άτομα. Η υποστήριξη των συγγενών είναι ένας αναπόσπαστος παράγοντας που θα βοηθήσει στη σωστή συμπεριφορά. Για προστασία από αυτοτραυματισμό συνιστώνται να σφίγγετε ή να χρησιμοποιείτε μαλακά γάντια. Παλαιότερα, συχνά κατέφευγαν στην εξαγωγή δοντιών για να αποκλείσουν τα δαγκώματα. Αυτή τη στιγμή, η ανάπτυξη της ιατρικής, ιδίως της οδοντιατρικής, επιτρέπει τη χρήση ειδικών πλακών που τοποθετούνται στα δόντια χωρίς να προκαλούν ενόχληση στον ασθενή.
Επιπλοκές
Όπως οι περισσότερες παθολογίες, η νόσος Lesch-Nihan έχει επίσης επιπλοκές. Το σύνδρομο μπορεί να οδηγήσει σε συνέπειες που σχετίζονται με τη συσσώρευση ουρικού οξέος και υποξανθίνης. Αυτές οι παραβιάσεις μειώνουν το προσδόκιμο ζωής και δεν επιτρέπουν την κανονική προσαρμογή στην κοινωνία. Οι σημαντικές διαταραχές περιλαμβάνουν την αρθρίτιδα και τη νεφρολιθίαση.
Η φλεγμονή των αρθρώσεων σχετίζεται με την εναπόθεση ουρικού οξέος. Η συσσώρευση των κρυστάλλων του έχει καταστροφική επίδραση στον χόνδρο και στο περιβάλλον του. Κατά κανόνα, επηρεάζονται οι αρθρώσεις των ποδιών και των χεριών. Στην περιοχή της φλεγμονής εμφανίζεται πόνος και υπεραιμία. Ο πόνος αυξάνεται με την κίνηση.
Νεφρολιθίαση (ή πέτρες στα νεφρά) μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές όπως πυελονεφρίτιδα. Η νεφρική πύελος εμπλέκεται στη φλεγμονώδη διαδικασία. Η λοίμωξη μπορεί να εξαπλωθεί με την αιματογενή ή ουρογόνο οδό και να επηρεάσει τον ιστό και το διάμεσο. Με τη μετάβαση της φλεγμονής στο χρόνιο στάδιο, πυροδοτούνται οι διεργασίες της μη αναστρέψιμης σκλήρυνσης. Η ανάπτυξη της παθολογίας οδηγεί στο σχηματισμό σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας. Ιδιαίτερα επικίνδυνη είναι η αντικατάσταση των δομικών στοιχείων του νεφρού με συνδετικό ιστό, αυτό είναι που διαταράσσει αμετάκλητα τη λειτουργία του - την απελευθέρωση ουσιών που δεν χρειάζονται για τον οργανισμό.
Αυτή είναι η ιδιαιτερότητα της παθολογίας του Lesh-Nihan. Το σύνδρομο είναι εντελώς ανίατο. Η θεραπεία στοχεύει στη μείωση των κλινικών εκδηλώσεων και στη σταθεροποίηση της κατάστασης. Το περιβάλλον και οι συνθήκες διαβίωσης του ασθενούς παίζουν μεγάλο ρόλο σε αυτό.
