Η νόσος von Willebrand είναι μια σοβαρή αιμορραγική διαταραχή. Τις περισσότερες φορές, η ασθένεια αναπτύσσεται με τα χρόνια, γι 'αυτό η παθολογία διαγιγνώσκεται στα τελευταία στάδια ανάπτυξης. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από μια ανωμαλία στη δομή και τη λειτουργία του παράγοντα von Willebrand vWF.
Ιστορικό έναρξης της νόσου
Η νόσος Willebrand ανακαλύφθηκε το 1926. Εκείνη την εποχή, ένας Φινλανδός γιατρός παρατήρησε μια τάση για αιμορραγίες κάτω από το δέρμα και τους βλεννογόνους σε ένα κοριτσάκι και τις αδερφές του που ζούσαν στα νησιά Άλαντ. Το παιδί εξετάστηκε για πρώτη φορά σε ηλικία πέντε ετών. Πέθανε μετά την τέταρτη περίοδό της σε ηλικία δεκατριών ετών.
Ο γιατρός έκανε διάκριση μεταξύ αιμορροφιλίας και νέας νόσου, δίνοντάς της το όνομα "ψευδοαιμοφιλία".
Τι είναι ο von Willebrand
η νόσος von Willebrand είναι μια ανωμαλία του παράγοντα von Willebrand. Είναι μια μεγάλη πρωτεΐνη του πλάσματος που εμπλέκεται στη διακοπή της αιμορραγίας, στην ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και στη σταθεροποίηση του όγδοου παράγοντα της πήξης του αίματος. Ο παράγοντας αίματος συνθέτει αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, σεπου ο παράγοντας συσσωρεύεται με τη μορφή σωμάτων Weibel-Palady. Ο Willebrand συνθέτει επίσης μεγακαρυοκίνες, άλφα κόκκους αιμοπεταλίων. Τα πρώτα είναι τα μητρικά κύτταρα των αιμοπεταλίων στον κόκκινο μυελό των οστών.
Όταν εισέρχεται στο αίμα, ο von Willebrand διασπάται από τη μεταλλοπρωτεάση και εμφανίζονται νέα, μικρότερα μόρια από ένα τεράστιο μόριο.
Ο παράγοντας Von Willebrand είναι μία από τις λίγες πρωτεΐνες που μεταφέρει συγκολλητογόνα της ομάδας AB0. Είναι η ομάδα αίματος που είναι υπεύθυνη για το επίπεδο του παράγοντα. Τα άτομα με την πρώτη ομάδα έχουν τα λιγότερα από αυτά και τα άτομα με την τέταρτη έχουν τα περισσότερα.
Ποια είναι η συνάρτηση του παράγοντα
Ο παράγοντας δρα ως σταθεροποιητής για την αντιαιμοφιλική σφαιρίνη, προστατεύοντάς την από την απενεργοποίηση από τις πρωτεάσες. Ο Willebrand εντοπίζει επίσης την αντιαιμοφιλική σφαιρίνη στο σημείο της αιμορραγίας και του σχηματισμού θρόμβου. Παρέχει πρωτογενή αιμόσταση - συγκόλληση αιμοπεταλίων μεταξύ τους, και επίσης σφραγίζει τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.
Πόσο συχνό
Η νόσος Willebrand είναι αρκετά συχνή. Περίπου το ένα τοις εκατό του παγκόσμιου πληθυσμού πάσχει από την παθολογία, αλλά οι κλινικές εκδηλώσεις εμφανίζονται σε ένα άτομο στις σαράντα χιλιάδες και η απειλητική για τη ζωή αιμορραγία είναι σπάνια, περίπου δύο άτομα στο εκατομμύριο.
Αιτίες εμφάνισης
Η νόσος Von Willebrand εμφανίζεται λόγω της απώλειας της δραστηριότητας του παράγοντα στο αίμα. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει έλλειψη μιας πρωτεΐνης υπεύθυνης για την πήξη του αίματος. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε μια μετάλλαξη στο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση πρωτεϊνών. Willebrand. Επίσης, μπορεί να εμφανιστεί παθολογία για τους ακόλουθους λόγους:
- Υποθυρεοειδισμός.
- Νεφροβλάστωμα.
- Σρωματική δυσπλασία.
- Δυσπλασία συνδετικού ιστού.
- Ρευματισμοί.
- Διαφορετικοί τύποι όγκων.
Η νόσος τις περισσότερες φορές κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο και η παθολογία είναι ήπια στην επόμενη γενιά.
Τύποι ασθένειας
Η νόσος Willebrand σε παιδιά και ενήλικες χωρίζεται σε επίκτητη και συγγενή. Το τελευταίο προκαλείται από μια μετάλλαξη στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη ρύθμιση της σύνθεσης και της λειτουργίας του παράγοντα von Willebrand, την αλληλεπίδρασή του με τα αιμοπετάλια, το ενδοθήλιο και τον όγδοο παράγοντα. Η παθολογία είναι εξίσου συχνή σε άνδρες και γυναίκες.
Σήμερα, είναι γνωστοί περισσότεροι από τριακόσιοι τύποι μεταλλάξεων του δωδέκατου χρωμοσώματος, στο οποίο κωδικοποιείται το μόριο vWF. Η φύση αυτών των αλλαγών καθορίζει τον τύπο της νόσου von Willebrand.
Με έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας, οι κλινικές εκδηλώσεις της παθολογίας είναι ήπιες, αλλά σε όλες τις γενιές. Στον αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο, η παθολογία εκδηλώνεται μόνο στην ομόζυγη μορφή και χαρακτηρίζεται από σοβαρή αιμορραγία.
Ταξινόμηση της παθολογίας
Υπάρχουν τρεις τύποι αιμορραγικής νόσου von Willebrand, οι οποίοι διαφέρουν ως προς τον βαθμό ανεπάρκειας του όγδοου παράγοντα.
Στον πρώτο τύπο, υπάρχει μια μικρή ποσότητα ανεπάρκειας του όγδοου παράγοντα. Σε αυτή τη μορφή, το δομικό μοντέλο δεν αλλάζει. Κλινικά ο πρώτος τύπος εκδηλώνεται με μικρή αιμορραγία. Συνήθως οι ασθενείς δεν το κάνουνσυσχετίστε τα με αυτόν τον τύπο πάθησης.
Στον δεύτερο τύπο, οι παραβιάσεις είναι πιο έντονες. Εδώ, παρατηρείται ο σχηματισμός πολυμερών αναλόγων της δομής του παράγοντα πήξης. Μικροί μώλωπες εμφανίζονται στο δέρμα. Με την εξέλιξη της νόσου, παρατηρείται απότομη επιδείνωση της κατάστασης του ασθενούς.
Ο τρίτος τύπος θεωρείται ο πιο δύσκολος. Ο παράγοντας von Willebrand απουσιάζει εντελώς σε μια εξέταση αίματος.
Ο δεύτερος τύπος έχει πολλούς υποτύπους:
- 2A. Εμφανίζεται σε περίπου δέκα τοις εκατό των ατόμων που πάσχουν από αιματολογικές ασθένειες. Με αυτόν τον τύπο, η λειτουργία vWF μειώνεται στα αιμοπετάλια, υπάρχει παραβίαση της σύνθεσης μακρομοριακών συμπλεγμάτων, η διάσπασή τους επιταχύνεται.
- 2Δ. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώνεται.
- 2M. Δομικά, το vWF μπορεί να είναι φυσιολογικό, αλλά η συγγένεια για το ενδοθήλιο και τα αιμοπετάλια είναι μειωμένη.
- 2Ν. Η συγγένεια του vWF για τον όγδοο παράγοντα μειώνεται. Αυτός ο τύπος νόσου von Willebrand είναι παρόμοιος σε συμπτώματα με την αιμορροφιλία.
Οι πιο συχνά διαγνωσμένοι τύποι είναι οι 2Α και 2Β. Άλλα είδη είναι σπάνια. Ο τελευταίος τύπος παθολογίας έχει μελετηθεί ελάχιστα.
Ο επίκτητος τύπος της νόσου von Willebrand διαγιγνώσκεται σε περίπου ένα τοις εκατό όλων των περιπτώσεων της νόσου. Τις περισσότερες φορές, η παθολογία είναι αποτέλεσμα άλλων ασθενειών, όπως:
- λεμφώματα;
- νόσος Waldenström;
- οξεία λευχαιμία;
- κλωνική γαμμαπάθεια;
- αθηροσκλήρωση;
- καρδιακές ανωμαλίες;
- σύνδρομο Heide;
- αυτοάνοσες παθολογίες;
- αγγειίτιδα, κ.λπ.
Επίσης, η ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί λόγω λήψης ορισμένων φαρμάκων.φάρμακα όπως το βαλπροϊκό οξύ, η εκοδέζη, η σιπροφλοξασίνη.
Κλινικές εκδηλώσεις
Το κύριο σύμπτωμα της νόσου von Willebrand είναι η αιμορραγία. Η σοβαρότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό εκδήλωσης της παθολογίας. Ειδικά περιλαμβάνουν αιμορραγία από τους βλεννογόνους του στόματος, των ούλων, της μύτης και των εσωτερικών οργάνων. Η επέμβαση προκαλεί επίσης σοβαρή αιμορραγία. Υποτροπές μπορεί να εμφανιστούν κατά την μετεγχειρητική περίοδο.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται από τους γιατρούς κατά τον τοκετό, καθώς ο κίνδυνος θανάτου μιας γυναίκας αυξάνεται, αν και τέτοιες περιπτώσεις περιγράφονται ελάχιστα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η εγκυμοσύνη έχει θετική επίδραση στη νόσο.
Τα συμπτώματα της νόσου του Von Willebrand εκδηλώνονται με διαφορετικούς τύπους αιμορραγίας. Πιο συχνά παρατηρείται:
- ρινορραγίες;
- αιμορραγία μετά την εξαγωγή δοντιού;
- για τραυματισμούς, τραυματισμούς;
- βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία;
- μικρές πετχειώδεις αιμορραγίες στο δέρμα;
- αιματουρία;
- GI αιμορραγία.
Σε ήπιες περιπτώσεις, οι ασθενείς συνήθως αγνοούν την υπερβολική αιμορραγία, υποδηλώνοντας μια φυσιολογική οικογενειακή τάση για αιμορραγία.
Μερικές φορές εμφανίζονται επιπλοκές στην παθολογία: εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της νόσου και μπορεί να εκδηλωθούν με πετέχειες, μώλωπες, αιματώματα. Ο κίνδυνος προκαλείται από αιμάρθρωση, αιμορραγία LC. Στις πιο προχωρημένες περιπτώσεις απαιτείται νοσηλεία. Με σοβαρή γυναικολογική αιμορραγία, όταν δεν υπάρχει αποτέλεσμα από συντηρητική θεραπεία, εκτελείται εκτομή της μήτρας μεπροσαρτήματα.
Τι μπορεί να υποδηλώνει παθολογία
Τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να υποδηλώνουν την παρουσία παθολογίας:
- Μρινορραγίες κατά τις οποίες περισσότερες από δύο φορές η αιμορραγία δεν σταμάτησε μέσα σε δέκα λεπτά με ταμπονάρισμα.
- Μικρές πληγές, γρατσουνιές, εκδορές που αιμορραγούν.
- Επαναλαμβανόμενη αιμορραγία από εσωτερικά όργανα.
- Υποδόριες αιμορραγίες που δεν εξαφανίζονται μέσα σε μια εβδομάδα.
- παρατεταμένες αιμορραγίες από τους βλεννογόνους.
- Η εμφάνιση σκουρόχρωμων κοπράνων ή με θρόμβους αίματος, στους οποίους δεν υπάρχουν αιμορροΐδες, πεπτικό έλκος του γαστρεντερικού σωλήνα.
- Αιμορραγία που προκύπτει από χειρισμούς στα όργανα της στοματικής κοιλότητας, του ρινοφάρυγγα και άλλων συστημάτων.
- Πλούσια έμμηνος ρύση χωρίς παθολογίες του αναπαραγωγικού συστήματος. Διαταραχές εμμήνου ρύσεως.
- Άλλοι τύποι αιμορραγίας που δεν σχετίζονται με άλλες παθολογίες.
Η κλασική εκδήλωση της νόσου είναι συστηματική. Αιμορραγίες συμβαίνουν σε εκείνα τα μέρη όπου υπάρχουν κατεστραμμένα αγγεία. Ακόμη και όταν επιτυγχάνεται θετική δυναμική, δεν μπορεί κανείς να μιλήσει για πλήρη ανάκαμψη.
Διαγνωστικές μέθοδοι
Η διάγνωση της νόσου von Willebrand είναι δύσκολη γιατί μπορεί να είναι σχεδόν ασυμπτωματική. Είναι δύσκολο για τους ασθενείς να παρατηρήσουν την εκδήλωσή του, καθώς η αιμορραγία γίνεται αισθητή πολύ σπάνια. Σε σοβαρή μορφή, όπως και στον ορισμό της νόσου von Willebrand στα παιδιά, είναι πολύ πιο εύκολο, αφού οι ασθενείς έχουν ισχυρές και συχνέςαιμορραγία, αιμορραγίες μπορεί να εμφανιστούν στα εσωτερικά όργανα.
Για να κάνετε ακριβή διάγνωση, πρέπει να επισκεφτείτε γιατρό. Θα συλλέξει ένα ιστορικό και θα συνταγογραφήσει εξετάσεις. Κατά την επικοινωνία με έναν ειδικό αποδεικνύεται πάντα ότι αυτή η παθολογία είναι κληρονομική.
Οι εργαστηριακές διαγνωστικές μέθοδοι μπορούν να προσδιορίσουν με ακρίβεια εάν ένας ασθενής το έχει και ποιος τύπος διαταραχής του παράγοντα von Willebrand υπάρχει.
Για τον εντοπισμό της παθολογίας, πραγματοποιούνται οι ακόλουθοι τύποι εξετάσεων:
- Προσδιορίστε τη διάρκεια της αιμορραγίας σύμφωνα με την τροποποίηση Shitikova's Ivy.
- Η δραστηριότητα του όγδοου παράγοντα μελετάται.
- Η δραστηριότητα του αντιγόνου FB προσδιορίζεται.
- Η δραστηριότητα συμπαράγοντα ριστοκετίνης έχει σταθεροποιηθεί.
- Πολυμεταβλητή ανάλυση σε εξέλιξη.
Εάν υπάρχουν αποκλίσεις από τον κανόνα στα αποτελέσματα των εξετάσεων, τότε αυτό υποδηλώνει την παρουσία παθολογίας.
Όταν παίρνουν συνέντευξη από ασθενείς, οι γιατροί δίνουν προσοχή στα ακόλουθα δεδομένα:
- Υπήρξαν περιπτώσεις ασθένειας στην οικογένεια, τους συγγενείς.
- Υπήρχε τάση για αιμορραγία καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής.
Σε εργαστηριακές συνθήκες με μεσοδιάστημα δύο μηνών, πραγματοποιείται ο προσδιορισμός της δραστικότητας του παράγοντα von Willebrand. Οι ασθενείς εμφανίζουν διαφορετικούς τύπους ελαττωμάτων.
Εκτός από τις παραπάνω εξετάσεις, απαιτούνται και εξετάσεις. Οι γιατροί συνταγογραφούν:
- Πλήρης αιματολογική εξέταση. Εμφανίζει μείωση στον αριθμό των αιμοπεταλίων και της αιμοσφαιρίνης.
- Αυξημένος χρόνος αιμορραγίας σύμφωνα με τον Lee-White, Duke. Εμφανίζεται στους τύπους 2A, 2B και 2M.
- ΌγδοοΟ παράγοντας είναι είτε φυσιολογικός είτε υπάρχει μια ελαφρά απόκλιση με τη μορφή μείωσης.
- Η λειτουργία του παράγοντα von Willebrand προσδιορίζεται με τη μορφή της ικανότητας προσκόλλησης σε συμπλέγματα ενεργοποιημένων γλυκοπρωτεϊνών.
- Αναλύεται η δεσμευτική ικανότητα του παράγοντα von Willebrand και του όγδοου παράγοντα.
- Εντοπίζονται μεταλλάξεις στην περιγεννητική διάγνωση.
Ως πρόσθετες μέθοδοι εξέτασης, συνταγογραφούνται βιοχημεία αίματος, νεφρικές εξετάσεις, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ESR. Αξιολογούνται επίσης ο δείκτης προθρομβίνης, το INR, το ινωδογόνο, ο χρόνος θρομβίνης, η αντιθρομβίνη, η πρωτεΐνη C, ο χρόνος αιμορραγίας, ο χρόνος πήξης του αίματος, τα διαλυτά σύμπλοκα ινώδους-μονομερούς.
Θεραπεία
Οι ήπιες μορφές της νόσου von Willebrand δεν απαιτούν θεραπεία. Σε άλλες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να αυξηθεί το επίπεδο του παράγοντα von Willebrand. Αυτό μπορεί να γίνει ενεργοποιώντας ένα αποκλειστικό ενδογενές vWF ή παρέχοντάς το εξωτερικά.
Η δεσμοπρεσσίνη χρησιμοποιείται για θεραπεία. Είναι ένα συνθετικό ανάλογο της αντιδιουρητικής ορμόνης που απελευθερώνει το vWF από τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Το φάρμακο χορηγείται με ρυθμό 0,3 mg/kg IV, s/c, με μεσοδιάστημα μίας έως δύο ωρών. Μπορεί να υπάρξει ενδορρινική χορήγηση 150 mcg σε κάθε ρινικό πέρασμα (η ακριβής δόση υπολογίζεται ανάλογα με το βάρος του ασθενούς). Η εισαγωγή βαζοπρεσσίνης αυξάνει το επίπεδο του παράγοντα vWF τέσσερις φορές.
Η επίδραση της θεραπείας κάθε τύπου παθολογίας είναι ατομική. Η υψηλότερη αποτελεσματικότητα παρατηρείται στην παθολογία του πρώτου τύπου. Στη θεραπεία των 2Α και 2Μ, το αποτέλεσμα είναι χαμηλό και με το 2Β μειώνει τον αριθμό των αιμοπεταλίων, λόγωγια τα οποία αντενδείκνυται ένα συνθετικό φάρμακο. Με τον τρίτο τύπο νόσου, η θεραπεία είναι ανεπιτυχής.
Σύμφωνα με τα πρότυπά του, η νόσος von Willebrand αντιμετωπίζεται με Hemate P ή παρόμοια φάρμακα.
Οι αντιινωδολυτικοί παράγοντες με τη μορφή τρεξανοϊκού οξέος συνταγογραφούνται με ρυθμό 25 mg/kg κάθε οκτώ ώρες για μικρές αιμορραγίες στους βλεννογόνους, ρινική και εμμηνορροϊκή αιμορραγία.
Για τη θεραπεία της νόσου, συνιστώνται μεταγγίσεις θρομβοσυμπυκνώματος με μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων. Εάν υπάρχει μεγάλη απώλεια αίματος κατά την έμμηνο ρύση, τότε συνταγογραφούνται ορμονικά αντισυλληπτικά. Για να σταματήσει η μικρή αιμορραγία, χρησιμοποιείται το "Etamzilat".
Πολλοί άνθρωποι πιστεύουν ότι βλέποντας μια φωτογραφία της νόσου von Willebrand, μπορείτε να προσδιορίσετε αυτήν την ασθένεια, αλλά αυτό δεν είναι έτσι. Για να διαπιστωθεί με ακρίβεια η διάγνωση, είναι απαραίτητο να περάσετε εξετάσεις, να υποβληθείτε σε ιατρική εξέταση. Όταν επιβεβαιωθεί η διάγνωση, η κληρονομική φύση της, είναι σχεδόν αδύνατο να θεραπευθεί η ασθένεια. Η θεραπεία στοχεύει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και στην πρόληψη επικίνδυνων συνεπειών. Ο κύριος στόχος της θεραπείας είναι να σταματήσει η αιμορραγία. Διάφορες μέθοδοι μπορούν να χρησιμοποιηθούν για αυτό: εφαρμογή τουρνικέ, επιδέσμους, αιμοστατικές εφαρμογές, κόλλα, χρήση φαρμάκων, χειρουργικές μέθοδοι.
Τα προληπτικά μέτρα για αυτήν την παθολογία στοχεύουν μόνο στην πρόληψη καταστάσεων που μπορεί να οδηγήσουν σε αιμορραγία. Επίσης, δεν μπορείτε να κάνετε ενέσεις, να κάνετε οδοντιατρικές παρεμβάσεις χωρίς προηγούμενη προετοιμασία για το επερχόμενοδιαδικασία.
