Το σύνδρομο Cockayne είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή, αλλιώς γνωστή ως νόσος Neil-Dingwall. Στον πυρήνα της, είναι μια ανωμαλία στην ανάπτυξη του νευρικού συστήματος, η οποία χαρακτηρίζεται από πρόωρη γήρανση του ατόμου, νανισμό, δερματικές αλλοιώσεις, μειωμένη όραση και ακοή.
Ορισμός
Το σύνδρομο Cockayne είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη νευροεκφυλιστική νόσος που εμφανίζεται ως αποτέλεσμα παραβίασης του μηχανισμού επιδιόρθωσης του DNA. Τέτοιοι ασθενείς είναι αδύναμοι, είναι ευαίσθητοι στο φως λόγω της παθολογίας του οπτικού αναλυτή, έχουν διαταραχές του νευρικού συστήματος, καθώς και παραβίαση της ανάπτυξης ενός ή όλων των εσωτερικών οργάνων. Τέτοιες αλλαγές σχετίζονται με ταχεία και εκτεταμένη αποικοδόμηση της λευκής ουσίας.
Τα παιδιά με την πάθηση ζουν συνήθως για περίπου δέκα χρόνια, αλλά υπήρξαν σπάνιες περιπτώσεις ενηλικίωσης. Οι επιστήμονες μπορούν να ονομάσουν ποιες συγκεκριμένες αλλαγές στο γενετικό υλικό παρατηρούνται σε αυτό το σύνδρομο, αλλά η σχέση βλάβης και κλινικών εκδηλώσεων παραμένει μυστήριο.
Ιστορικό σπουδών
Το σύνδρομο Cockayne πήρε το όνομά του από τον Άγγλο γιατρό του 20ου αιώνα EdwardCockayne. Συνάντησε και περιέγραψε για πρώτη φορά αυτή την ασθένεια το 1936. Δέκα χρόνια αργότερα, δημοσιεύτηκε ένα άλλο άρθρο του, αφιερωμένο σε αυτή την παθολογία.
Η ασθένεια πήρε το δεύτερο όνομά της χάρη στη δουλειά δύο γυναικών: της Maria Dingwall και της Katherine Neill, οι οποίες δημοσίευσαν τις παρατηρήσεις τους για δίδυμα με συμπτώματα παρόμοια με εκείνα των ασθενών του Cockayne. Επιπλέον, έκαναν παραλληλισμούς με μια άλλη νοσολογία - την προγηρία, η οποία χαρακτηρίζεται από παρόμοιες κλινικές εκδηλώσεις.
Λόγοι
Πώς εξηγεί η επιστήμη την εμφάνιση μιας τέτοιας ασθένειας όπως το σύνδρομο Cockayne; Οι αιτίες της έγκεινται σε βλάβη στους τόπους δύο γονιδίων - CSA και CSB. Είναι υπεύθυνα για τη δομή των ενζύμων που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του κατεστραμμένου DNA.
Υπάρχει μια θεωρία ότι τα ελαττώματα επηρεάζουν μόνο την επιδιόρθωση ενεργών γονιδίων. Αυτή η δήλωση μπορεί να εξηγήσει το γεγονός ότι, παρά την υψηλή ευαισθησία στο υπεριώδες φως, τα άτομα με αυτή την παθολογία δεν παθαίνουν καρκίνο του δέρματος.
Υπάρχουν επίσης μικτές μορφές της νόσου, όταν η βλάβη βρίσκεται επίσης στον τόπο XPB (D ή G). Στη συνέχεια τα νευρολογικά συμπτώματα εντάσσονται στις κύριες εκδηλώσεις του συνδρόμου.
Σχήματα
Το σύνδρομο Cockayne, με βάση τη φύση και τη θέση της γονιδιακής βλάβης, μπορεί να χωριστεί σε τέσσερις τύπους.
- Πρώτος τύπος ή κλασικός. Χαρακτηρίζεται από τη γέννηση ενός μορφολογικά φυσιολογικού παιδιού. Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται στα πρώτα δύο χρόνια της ζωής. Η ακοή και η όραση επιδεινώνονταιτο περιφερικό, και μετά το κεντρικό νευρικό σύστημα, αρχίζει να υποφέρει πρώτα, μέχρι την ατροφία του εγκεφαλικού φλοιού, αν και δεν είναι τόσο κρίσιμο όσο σε άλλες μορφές. Ένα άτομο πεθαίνει πριν συμπληρώσει την ηλικία των είκοσι ετών.
- Ο δεύτερος τύπος παθολογίας μπορεί να διαγνωστεί ήδη από τη γέννηση. Ο νεογνολόγος αποκαλύπτει πολύ αδύναμη ανάπτυξη του νευρικού συστήματος, απουσία υποχρεωτικών αντανακλαστικών και αντιδράσεων σε ερεθίσματα. Τα παιδιά πεθαίνουν πριν την ηλικία των επτά ετών. Αυτή η μορφή είναι επίσης γνωστή ως σύνδρομο Peña-Chocair. Οι ασθενείς παρουσιάζουν μείωση του ρυθμού μυελίνωσης και ασβεστοποίησης του νευρικού συστήματος.
- Στον τρίτο τύπο της νόσου, όλα τα συμπτώματα είναι πολύ λιγότερο έντονα και η πρώτη τους εμφάνιση παρατηρείται αργότερα από ό,τι στον πρώτο ή τον δεύτερο τύπο. Επιπλέον, τα άτομα με αυτήν την παραλλαγή της βλάβης μπορεί να επιβιώσουν μέχρι την ενηλικίωση.
- Σύνδρομο Συνδυασμένου Cockayne. Ο γενετικός λόγος αυτής της πάθησης οφείλεται στο γεγονός ότι εκτός από βλάβη στα επανορθωτικά ένζυμα, το παιδί έχει κλινική ξηροδερμίας μελάγχρωσης.
Κλινική
Πώς εκδηλώνεται οπτικά και συμπτωματικά το σύνδρομο Cockayne; Μια φωτογραφία τέτοιων παιδιών μπορεί να σοκάρει ιδιαίτερα εντυπωσιακές γυναίκες και δεν μπορούν όλοι οι γιατροί να τις σκεφτούν ήρεμα. Το παιδί έχει καθυστέρηση ανάπτυξης έως και νανισμό με παραβιάσεις των αναλογιών μεταξύ κορμού και άκρων. Το δέρμα είναι χλωμό, καθώς το φως του ήλιου είναι επιβλαβές για αυτούς τους ασθενείς, μαζεύεται σε ρυτίδες και πτυχές, η υπερμελάγχρωση, οι ουλές και άλλα σημάδια γήρανσης εμφανίζονται νωρίς. Ταυτόχρονα, είναι αρκετά ανθεκτικά στα υψηλάοι θερμοκρασίες, οι φουσκάλες και τα εγκαύματα περνούν σχεδόν χωρίς ίχνος.
Τα μάτια είναι μεγάλα, βυθισμένα, υπάρχει όραση λόγω εκφυλιστικών αλλαγών στον αμφιβληστροειδή (με τη μορφή αλατιού και πιπεριού) και ατροφίας του οπτικού νεύρου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατή η αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς κατά μήκος της περιφέρειας. Τα βλέφαρα δεν κλείνουν τελείως. Ο νυσταγμός είναι πιθανός, δηλαδή ακούσιες κινήσεις των βολβών από τη μια πλευρά στην άλλη ή από πάνω προς τα κάτω. Επιπλέον, συχνά παρατηρείται παράλυση καταλυμάτων όταν οι κόρες των ματιών δεν αλλάζουν τη διάμετρό τους. Το παιδί είναι κωφό και έχει ανωμαλίες στη δομή του χόνδρου των αυτιών.
Το εγκεφαλικό τμήμα του κρανίου είναι ανεπαρκώς ανεπτυγμένο, η άνω γνάθο είναι ογκώδης. Στις αρθρώσεις σχηματίζονται συσπάσεις κάμψης και άλλες νευρολογικές διαταραχές. Το παιδί υστερεί στη διανοητική ανάπτυξη.
Διάγνωση
Η σύγχρονη ιατρική δεν μπορεί να απαντήσει στο ερώτημα: ποιος έχει το σύνδρομο Cockayne πιο συχνά, καθώς η μετάλλαξη είναι σημειακή και η προδιάθεση σε αυτήν μπορεί να είναι μόνο εάν έχει ήδη εμφανιστεί παρόμοια παθολογία στην οικογένεια. Αλλά, κατά κανόνα, οι γονείς του proband δεν γνωρίζουν τέτοια προηγούμενα.
Για επιβεβαίωση, διενεργούνται εργαστηριακές και οργανικές διαγνώσεις. Στη γενική ανάλυση των ούρων, μπορείτε να δείτε μια μικρή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη, στο αίμα θα υπάρξει μείωση των ορμονών του θύμου αδένα, οι οποίες είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του παιδιού. Μια ακτινογραφία του κρανίου θα δείξει ασβεστώσεις στην ουσία του εγκεφάλου.
Από συγκεκριμένες μελέτες, χρησιμοποιείται βιοψία του νεύρου, η οποία αποκαλύπτει παραβίαση της μυελίνωσης. Όταν τα κύτταρα του ασθενούς ακτινοβολούνται με υπεριώδες φωςυπάρχει αυξημένη ευαισθησία στα αποτελέσματά του. Η μελέτη του ρυθμού επιδιόρθωσης DNA και RNA μετά από βλάβη μπορεί να δώσει μια σαφέστερη εικόνα της νόσου.
Για περιγεννητική διάγνωση, ενδείκνυται η χρήση PCR για τον εντοπισμό κατεστραμμένων δομών του γονιδιώματος.
Παθολογία
Υπάρχουν συγκεκριμένες παθολογίες των εσωτερικών οργάνων, σύμφωνα με τις οποίες μπορεί να προσδιοριστεί το σύνδρομο Cockayne στην τομή. Οι αιτίες αυτών των αλλαγών σχετίζονται με παραβίαση της ανάπτυξης του νευρικού σωλήνα κατά την προγεννητική περίοδο και την καταστροφή του νευρικού συστήματος μετά τη γέννηση ενός παιδιού.
Ο παθολόγος αυτοψίας ανακαλύπτει έναν δυσανάλογα μικρό εγκέφαλο, στον οποίο υπάρχουν αθηροσκληρωτικά αλλοιωμένα αγγεία, καθώς και πάχυνση των ιστών λόγω του εμποτισμού τους με κρυστάλλους ασβεστίου και ινώδες. Τα ημισφαίρια φαίνονται στίγματα λόγω αποχρωματισμού σε απομυελινωμένες περιοχές. Υπάρχουν επίσης χαρακτηριστικές αλλαγές στο περιφερικό νευρικό σύστημα, με τη μορφή διαταραχών αγωγιμότητας, πολλαπλασιασμού παθολογικών νευρογλοιακών κυττάρων.
Θεραπεία
Ειδική θεραπεία για αυτήν την ομάδα ασθενών δεν έχει αναπτυχθεί. Προκειμένου να αποφευχθεί η γέννηση ενός παιδιού με παρόμοια παθολογία, τα παντρεμένα ζευγάρια που έχουν παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να υποβάλλονται σε ιατρική γενετική συμβουλευτική πριν από την εγκυμοσύνη. Επιπλέον, μπορείτε να κάνετε αμνιοπαρακέντηση τους πρώτους τρεις μήνες της κύησης για να είστε σίγουροι για την υγεία του μωρού.
Για να γίνει αυτό, αρκεί να ακτινοβοληθούν τα κύτταρα του αμνιακού υγρού με μια δόση υπεριώδους ακτινοβολίας. Αν έναο εργαστηριακός βοηθός αποκαλύπτει υπερβολική ευαισθησία και επιμήκυνση της περιόδου ανάρρωσης, αυτό υποδηλώνει υπέρ του συνδρόμου Cockayne.
